Mabry-Syndrom

nach dem US-amerikanischen Arzt Charlton Mabry (1930–2021)
Synonym: Hyperphosphatasie-Intelligenzminderung-Syndrom
Englisch: Mabry syndrome, hyperphosphatasia with mental retardation syndrome

Definition

Das Mabry-Syndrom ist eine seltene Krankheit, die durch eine Trias aus Krampfanfällen, Hyperphosphatasie und Intelligenzminderung gekennzeichnet ist. Sie manifestiert sich bereits im Neugeborenen- und Kleinkindalter.

Geschichte

Die Erkrankung wurde zum ersten Mal durch Charlton Mabry und seine Kollegen im Jahr 1970 beschrieben.^[1]

Epidemiologie

Die Prävalenz liegt bei weniger als 1:1.000.000.^[2]

Genetik

Das Mabry-Syndrom wird durch einen Defekt in der Glykosylphosphatidylinositol (GPI)-Biosynthese verursacht. Ursächlich sind Genmutationen, welche die Proteine betreffen, die an der Biosynthese beteiligt sind.

Einteilung

Die Einteilung richtet sich nach dem mutierten Gen:^[3]

Typ 1: Mutation betrifft PIGV an Genlokus 1p26.11
Typ 2: Mutation betrifft PIGO an Genlokus 9p13
Typ 3: Mutation betrifft PGAP2 an Genlokus 11p15
Typ 4: Mutation betrifft PGAP3 an Genlokus 17q12
Typ 5: Mutation betrifft PIGW an Genlokus 17q12
Typ 6: Mutation betrifft PIGY an Genlokus 4q22

Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.

Pathogenese

Das Phospholipid GPI spielt eine wichtige Rolle als Anker (GPI-Anker) für mehr als 100 verschiedene Proteine auf der Zelloberfläche. Diese GPI-verankerten Proteine erfüllen eine Vielzahl von Funktionen als Enzyme, Adhäsionsmoleküle und Korezeptoren bei der Signaltransduktion. So führen die Mutationen u.a. zur erhöhten Sekretion der alkalischen Phosphatase (ALP).^[4] ALP spielt eine wichtige Rolle beim Knochenaufbau, eine erhöhte Konzentration ist daher der Auslöser für die Hyperphosphatasie.

Symptome

Charakteristisch für das Mabry-Syndrom ist die Kombination aus Krampfanfällen, Intelligenzminderung und Hyperphosphatasie. Weitere mögliche Symptome sind:

Hypotonie
kurze distale Phalangen mit hypoplastischen Nägeln
dysmorphe Gesichtszüge
Gaumenspalte
Megakolon
anorektale Fehlbildungen
angeborener Herzfehler

Sie treten in unterschiedlicher Häufigkeit bei den verschiedenen Typen auf.^[5]

Diagnostik

Die Diagnose wird basierend auf den klinischen Symptomen sowie der erhöhten ALP-Konzentration im Blutserum gestellt. Die ALP-Level sind meist um das ein- bis zweifache erhöht, im Extremfall können sie sogar um das zwanzigfache erhöht sein. Die Diagnosesesicherung erfolgt durch den molekularbiologischen Nachweis der auslösenden Mutation.

Differentialdiagnose

Mögliche Differentialdiagnosen des Mabry-Syndroms sind:

Therapie

Derzeit (2022) existiert keine Kausaltherapie für das Mabry-Syndrom. Die Therapie ist daher rein symptomatisch.

Quellen

↑ Mabry et al. Familial hyperphosphatase with mental retardation, seizures, and neurologic deficits J Pediatr 1970
↑ orpha.net - Hyperphosphatasie-Intelligenzminderung-Syndrom, abgerufen am 28.03.2022
↑ OMIM - HPMRS1, abgerufen am 28.03.2022
↑ Murakami et al. Mechanism for release of alkaline phosphatase caused by glycosylphosphatidylinositol deficiency in patients with hyperphosphatasia mental retardation syndrome J Biol Chem 2012
↑ Knaus et al. Characterization of glycosylphosphatidylinositol biosynthesis defects by clinical features, flow cytometry, and automated image analysis Genome Med 2018

[1] Mabry et al. Familial hyperphosphatase with mental retardation, seizures, and neurologic deficits J Pediatr 1970

[2] rpha.net - Hyperphosphatasie-Intelligenzminderung-Syndrom, abgerufen am 28.03.2022

[3] OMIM - HPMRS1, abgerufen am 28.03.2022

[4] Murakami et al. Mechanism for release of alkaline phosphatase caused by glycosylphosphatidylinositol deficiency in patients with hyperphosphatasia mental retardation syndrome J Biol Chem 2012

[5] Knaus et al. Characterization of glycosylphosphatidylinositol biosynthesis defects by clinical features, flow cytometry, and automated image analysis Genome Med 2018

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