GLUT1-Defizit-Syndrom

Das Gen SLC2A1 codiert für GLUT1. Der Transporter ist hauptverantwortlich für die Glucosaufnahme in Erythrozyten und im Gehirn (über die Blut-Hirn-Schranke). Mutationen im Gen führen zu einer verminderten Synthese des Proteins bzw. zu einer Beeinträchtigung der Transportaktivität. In der Folge ist die Versorgung des Gehirns mit Glucose gestört.^[1]

Die Erkrankungen wird in den meisten Fälle durch eine heterozygote Neumutation verursacht. Die Vererbung erfolgt autosomal-dominant, sehr selten auch rezessiv.^[2]

Leitsymptom des GLUT1-Defizit-Syndroms sind Krampfanfälle. Die Schwere und Häufigkeit kann dabei variieren. Bei etwa 10 % der Betroffenen treten keine Krampfanfälle auf.^[2] Außerdem können folgende Symptome auftreten:^[3]

• Mikrozephalie
• verzögerte geistige Entwicklung
• Muskelhypotonie, Spastik, Dystonie
• Ataxie

Je nach zugrundeliegender Mutation kann der Umfang der Beeinträchtigung des Glucosetransports variieren, so dass die Schwere der Symptomatik sehr unterschiedlich ausfallen kann.

• Lumbalpunktion: Erniedrigte Glucosekonzentration im Liquor bei normalem Blutzuckerspiegel, eine verminderte Lactat-Konzentration im Liquor ist ebenfalls hinweisgebend.^[2]
• Erythrozyten-3-O-Methyl-D-Glucose-Aufnahme-Assay: Da GLUT1 ebenfalls in Erythrozyten für die Glucoseaufnahme verantwortlich ist, kann die Transportaktivität in Blutproben ermittelt werden.^[4]
• Ursächliche Mutationen im codierenden Gen können mittels PCR und Sequenzierung anschließender nachgewiesen werden.

Eine kausale Therapie für das GLUT1-Defizit-Syndrom gibt es zurzeit (2016) nicht. Eine strikte ketogene Diät (fettreich, kohlenhydratarm) kann die Häufigkeit der Krampfanfälle vermindern. Die Ernährung sollte möglichst früh umgestellt werden. In klinischen Studien wird derzeit der Einsatz von Triheptanoin untersucht. Die Fettsäure wird zu Ketonkörpern abgebaut, wodurch die Effektivität der ketogenen Diät verstärkt werden kann.^[5]