ChREBP
Englisch: carbohydrate response element-binding protein, carbohydrate responsive element-binding protein, ChRE-binding protein, MLX-interacting protein-like (MLXIPL)
Definition
ChREBP ist ein Protein, das eine wichtige Rolle bei der Regulation der Lipogenese spielt.
Genetik
ChREBP wird durch das MLXIPL-Gen auf Chromosom 7 (Genlokus 7q11.23) kodiert.
Biochemie
ChREBP wird hauptsächlich in der Leber, aber auch in Niere, weißem und braunem Fettgewebe, Gastrointestinaltrakt und Skelettmuskulatur exprimiert.
In der dephosphorylierten Form wirkt ChREBP als Transkriptionsfaktor. Es bindet entsprechend an bestimmte DNA-Abschnitte, die als "carbohydrate response element" (ChRE) bezeichnet werden. Nach Bindung an ChRE wird die Transkription von Enzymen der Lipogenese stimuliert.
ChREBP wird durch die Proteinphosphatase 2 (PP2A) dephosphoryliert (und somit aktiviert), die wiederum durch Xylulose-5-phosphat stimuliert wird. Letzteres wird im Pentosephosphatweg gebildet, wenn die Zelle über ausreichend Glucose-6-phosphat bzw. Glucose verfügt.
Funktion
Zusammen mit dem SREBP-1c-Protein, kontrolliert ChREBP die Transkription der Lipogenese-Gene (z.B. Acetyl-CoA-Carboxylase und Fettsäuresynthase). Damit wird überschüssige Glucose zum Aufbau von Fetten genutzt.
Klinik
Deletionen des MLXIPL-Gens finden sich beim Williams-Beuren-Syndrom.
Literatur
- Klinische Ernährungsmedizin, Maximilian Ledochowski, Springer-Verlag 2010