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SREBP

Synonyme: sterol regulatory element binding protein, sterol response element binding protein
Englisch: sterol regulatory element-binding protein

1 Definition

SREBPs, kurz für sterol regulatory element binding proteins, sind regulatorische Proteine, die eine wichtige Funktion als Transkriptionsfaktoren im Cholesterinstoffwechsel übernehmen.

2 Biochemie

Derzeit sind drei Isoformen der SREBPs bekannt: SREBP1a, SREBP1c und SREBP2.

SREBP2 sitzt in der Membran des endoplasmatischen Retikulums. Die C- sowie die N-terminale Domäne, des aus drei Domänen bestehenden Proteins, ragen in das Cytosol der Zelle. Die C-terminale Domäne bindet in der Membran an ein sog. Scap (SREBP cleavage activating protein), das als Sensor für Cholesterin in der Membran wirkt. Die N-terminale Domäne ist ein in der Membran fixierter Transkriptionsfaktor.

Bei einer erhöhten Konzentration des Cholesterins bindet der SREBP-Scap Komplex an ein weiteres Membranprotein (Insig, Insulin induced gene), das SREBP2 in der Membran fixiert und ein Weitertransport verhindert. Folglich wird bei niedrigen Cholesterinkonzentration SREBP2 nicht im endoplasmatischen Retikulum fixiert und kann zum Golgi-Apparat transportiert werden. Die in dessen Lumen befindliche Domäne wird mittels einer Protease gespalten. Die noch in der Membran fixierte N-terminale Domäne des SREBP2 kann mit Hilfe einer weiteren Protease die Membran verlassen und als Transkriptionsfaktor in den Nucleus wandern und an das SRE (Sterolregulationselement) Region der DNA binden.

Als Konsequenz werden Gene für Proteine exprimiert, die für den Cholesterinstoffwechsel von Bedeutung sind. Dies sind unter anderem:

Diese Proteine werden somit nur bei einer niedrigen Cholesterinkonzentration exprimiert. Sie sind selbstregulatorisch, da sie über ihre Funktion die Cholesterinkonzentration intrazellulär erhöhen, was ihre eigene Expression wieder hemmt.

Fachgebiete: Biochemie

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