SCAP

Englisch: SREBP cleavage-activating protein, sterol regulatory element-binding protein cleavage-activating protein

Definition

SCAP ist ein Protein, das eine wichtige Rolle bei der Regulation der Cholesterin-Homöostase spielt. Es zählt zu den Transmembranproteinen des endoplasmatischen Retikulums.

Genetik

SCAP wird durch das SCAP-Gen kodiert, das sich auf Chromosom 3 (Genlokus 3p21.31) befindet.

Biochemie

SCAP besteht aus 8 Domänen, von denen eine als Cholesterinsensor (sterol-sensing domain) fungiert, während die restlichen sogenannte WD40-Domänen darstellen.

Bei niedriger intrazellulärer Cholesterinkonzentration bindet SCAP an den Transkriptionsfaktor SREBP. Dieser Komplex wird anschließend zum Golgi-Apparat transportiert und proteolytisch modifiziert. Das fragmentierte SREBP bindet dann an Sterolregulationselemente (SRE) der DNA und steigert somit die Transkription für Gene, die für die Cholesterinsynthese nötig sind (z.B. HMG-CoA-Reduktase).

Bei hoher Cholesterinkonzentration löst Cholesterin eine Konformationsänderung von SCAP aus, sodass es an das Insig-Protein bindet. Dadurch wird SREBP nicht zum Golgi-Apparat transportiert und die Transkription für Gene der Cholesterinsynthese nimmt ab.

Literatur

Berg J, Stryer L, Tymoczko JL. Stryer Biochemie, 7. Auflage, Springer, 2013