Catechol-O-Methyltransferase

Synonyme: COMT
Englisch: catechol-O-methyltransferase

Definition

Die Catechol-O-Methyltransferase, kurz COMT, ist ein ubiquitär vorkommendes Enzym, das vorwiegend Katecholamine durch O-Methylierung metabolisiert. S-Adenosyl-L-Methionin (SAM) fungiert dabei als Methyl-Donor. Im menschlichen Körper wurden bislang eine membrangebundene und eine freie Form der COMT entdeckt.

Substrate

Folgende Stoffe können durch die Catechol-O-Methyltransferase metabolisiert werden:

Katecholamine (Dopamin, Adrenalin, Noradrenalin)
Catecholöstrogene
Intermediärprodukte des Melanins
Triphenole
Dobutamine
Isoprenalin
Bioflavonoide
Katechine

Aufgaben

Hauptfunktion der COMT ist die Deaktivierung endogener und exogener Catechole. Im ersten Trimester einer Schwangerschaft ist COMT außerdem für den Schutz von Plazenta und Embryo vor schädigenden Aryl-Kohlenwasserstoff-Metaboliten verantwortlich. Im ZNS inaktiviert COMT Dopamin und Noradrenalin, peripher steuert es in Nieren und Intestinum den Dopamin-Metabolismus. Im Rahmen des Morbus Parkinson werden deswegen COMT-Inhibitoren (Entacapon, Tolcapon, Opicapon) eingesetzt, um die Bioverfügbarkeit des aktiven L-Dopa ohne zusätzliche L-Dopa-Zufuhr zu erhöhen.

Pathologie

Es wird angenommen, dass COMT Gen-Polymorphismen für die Entstehung von psychischen Erkrankungen wie Angststörungen, Schizophrenie, Essstörungen und Übergewicht verantwortlich sein könnten. Weiters gibt es Hinweise auf einen COMT-Mangel bei Präeklampsie.