CFTR-Modulator

Das CFTR-Gen kodiert einen Ionenkanal aus der Klasse der ABC-Transporter, der Chlorid- und Thiocyanat-Ionen durch Zellmembranen von Epithelzellen schleust. Mutationen der CFTR-Gens, welche die Funktion des Ionenkanals beeinträchtigen, führen zu einem gestörten Flüssigkeitstransport in den Epithelien der Lunge, des Pankreas und anderer Organe - ein Krankheitsbild, das als Mukoviszidose oder zystische Fibrose bezeichnet wird. Typische Symptome sind rezidivierende Atemwegsinfekte und eine Pankreasinsuffizienz, die zu Malnutrition und Diabetes mellitus führt.

• Elexacaftor
• Ivacaftor: potenziert das Öffnen des mutierten CFTR-Kanals und stimuliert den Ionentransport bei Gating- bzw. Klasse-III-Mutationen (z.B. G551D-Allel).
• Lumacaftor: CFTR-Korrektor, der sich direkt gegen die CFTR-Defekte bei der Faltung und Reifung des Proteins richtet. Es überwindet partiell die defekte Biogenese bei der ΔF508-Mutation und fördert die Oberflächenlokalisierung des Proteins.
• Tezacaftor: wie Lumacaftor, jedoch weniger Medikamenteninteraktionen und Nebenwirkungen

Kombinationspräparate

• Ivacaftor/Lumacaftor (Orkambi^®)
• Ivacaftor/Tezacaftor (Symdeco^®)
• Elexacaftor/Ivacaftor/Tezacaftor (Trikafta^®)

Die irischen Arzneimittelbehörde hat darauf aufmerksam gemacht, dass unter der Therapie mit CFTR-Modulatoren meist während der ersten drei Behandlungsmonate und bei Patienten mit psychiatrischer Komorbidität Depressionen sowie Suizidideen und -versuche auftreten können. Nach dem Absetzen der Medikation oder nach einer Dosisreduktion besserte sich die Symptomatik.^[1]