BID (Protein)

Synonym: p22 BID

Definition

BID, kurz für BH3 interacting domain death agonist, ist ein pro-apoptotisches Mitglied der Bcl-2-Familie, das eine Rolle bei der Vermittlung des programmierten Zelltodes spielt.

Genetik

Das Protein BID wird vom gleichnamigen Gen auf Chromosom 22 an Genlokus 22q11.21 kodiert. Es gibt verschiedene Varianten des Proteins, die durch alternatives Spleißen entstehen.

Biochemie

BID ist ein sogenanntes BH3-only-protein, das durch eine BH3-Domäne charakterisiert ist. Die zytosolische Form hat ein Molekulargewicht von 22 kDa und enthält 8 alpha-Helices, wobei zwei hydrophobe Helices den Kern des Proteins bilden.

Im Rahmen der Apoptose wird BID proteolytisch gespalten und somit aktiviert. Hierbei entstehen das N-terminale p7-Fragment (7 kDa) und das C-terminale p15-Fragment (15 kDa), das auch als truncated BID (tBID) bezeichnet wird. Dieses Fragment wandert nach der Aktivierung zu den Mitochondrien.

Funktion

BID verbindet in Typ-II-Zellen den extrinsischen mit dem intrinsischen Apoptose-Signalweg. In diesen Zellen ist der extrinsische Apoptose-Stimulus nicht ausreichend, um eine Caspase-8-vermittelte Signalkaskade auszulösen. Zur Potenzierung des Apoptose-Signals wird BID deshalb durch Caspase 8 gespalten und aktiviert. Das aktivierte Protein (tBID) transloziert zu den Mitochondrien und interagiert dort über seine BH3-Domäne mit den Proteinen Bax und BAD. Hierdurch wird die Freisetzung von Cytochrom C aus dem Intermembranraum der Mitochondrien induziert und die Apoptose weiter vorangetrieben.

Klinische Relevanz

Mutationen im BID-Gen sind unter anderem mit Urothelkarzinomen und dem Adenokarzinom des Kolons assoziiert.

Quellen

Genecards; BID Gene; abgerufen am 16.05.2022
Wang Y und Tjandra N. Structural Insights of tBid, the Caspase-8-activated Bid, and Its BH3 Domain. J Biol Chem. 2013 Dec 13; 288(50): 35840–35851.