Indometacin

Handelsnamen: Amuno® u.v.a.
Englisch: indomethacin

Definition

Indometacin ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAR), der vor allem bei der Behandlung von rheumatischen Erkrankungen eingesetzt wird.

Chemie

Der IUPAC-Name von Indometacin lautet 2-[1-(4-Chlorbenzoyl)- 5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]essigsäure. Die Summenformel des Stoffes ist: C₁₉H₁₆ClNO₄. Das Molekulargewicht beträgt 357,79 g/mol.

Indometacin ist löslich in vielen organischen Lösemitteln, z.B. Ethanol oder Aceton, jedoch ist es praktisch unlöslich in Wasser. In der UV-Vis-Spektrometrie liegen die Absorptionsmaxima nach Lösen in Ethanol bei Wellenlängen von 230, 260 und 319 nm.^[1]

Wirkmechanismus

Indometacin wirkt als nichtsteroidales Antiphlogistikum (NSAR) über die unselektive Hemmung der Cyclooxygenasen (COX) 1/2. Diese Enzyme sind entscheidend für die Bildung von Prostaglandinen aus Arachidonsäure, da sie den ersten Schritt der komplexen Reaktion, die Bildung von Prostaglandin-H2 aus Arachidonsäure, bewirken. Eine Hemmung der Cyclooxygenase führt somit zu einer verminderten Bildung von Prostaglandinen, die als Mediator unter anderem für die Vermittlung von Schmerz, Fieber und die Verstärkung entzündlicher Prozesse, sowie die Einleitung der Wehen, aber auch für den Schutz der Magenschleimhaut (über PGE2) verantwortlich sind.

Die Hemmung der Prostaglandinsynthese führt gleichzeitig zu einer vermehrten Bildung von Leukotrien aus der überschüssigen Arachidonsäure, was einige der Nebenwirkungen der NSAR (unter anderem das sogenannte Analgetika-Asthma) erklärt.

Indometacin besitzt einen weiteren klinisch wichtigen Effekt, es hemmt (ähnlich dem Colchizin) die Motilität polymorphkerniger Leukozyten.

Pharmakokinetik

Indometacin wird oral, rektal, intravenös (i.v.) oder oberflächlich appliziert und erreicht im Körper abhängig von der Applikationsform eine Bioverfügbarkeit von ca. 80% (rektal) bis 100% (oral).

Indometacin wird hepatisch metabolisiert und renal (65%) und biliär (35%) ausgeschieden.

Die maximale Plasmakonzentration wird nach etwa 2 Stunden erreicht, die Plasmahalbwertszeit liegt bei 4-5 Stunden.

Anwendungsgebiete

Indometacin besitzt ein breites Anwendungsspektrum und findet seine Anwendung vor allem bei der Behandlung von rheumatischen Erkrankungen, Fieber und Schmerzen.

Weitere wichtige Einsatzgebiete sind: