Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor gamma: Unterschied zwischen den Versionen

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==Definition==
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Der '''Peroxisomal proliferator-activated receptor γ''', kurz '''PPAR-γ''', ist ein als [[Transkriptionsfaktor]] wirkender [[Rezeptor]], der in [[Zytosol]] und [[Zellkern]] vorliegt und an der [[Differenzierung]] von [[Adipozyt]]en beteiligt ist.
Der '''Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptor gamma''', kurz '''PPAR-γ''', ist ein als [[Transkriptionsfaktor]] wirkender [[Rezeptor]], der in [[Zytosol]] und [[Zellkern]] von [[Adipozyt]]en vorliegt und an deren [[Differenzierung (Biologie)|Differenzierung]] beteiligt ist.


==Struktur==
==Struktur==
Der Peroxisomal proliferator-activated receptor γ gehört zusammen mit [[PPAR-α]] und [[PPAR-β]] zur Superfamilie der zytosolischen [[Steroidrezeptor]]en. Er kann [[Ligand]]en binden und dann in den Zellkern transloziert werden. Dort bildet er zusammen mit Retinoid-X-Rezeptoren einen Komplex und wirkt als Transkriptionsfaktor an PPRE-Stellen (PPAR-Response-Element) auf der DNA.
Der PPAR-γ gehört zusammen mit [[Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor alpha|PPAR-α]] und [[Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor beta|PPAR-β]] zur Superfamilie der zytosolischen [[Steroidrezeptor]]en. Er kann [[Ligand]]en binden und dann in den Zellkern transloziert werden. Dort bildet er zusammen mit [[Retinoid-X-Rezeptor]]en einen Komplex und wirkt als [[Transkriptionsfaktor]] an [[PPRE]]-Stellen (PPAR-Response-Element) auf der DNA.


==Physiologie==
==Physiologie==
Die Stimulation der PPAR-γ führt zur Regulation der [[Sekretion]] von [[Insulin]] über bisher nicht vollständig aufgeklärte [[Signal]]wege. Unter natürlichen Bedingungen bindet der Rezeptor spezielle [[Fettsäure]]n und [[Eicosanoid]]e.
Unter natürlichen Bedingungen bindet der Rezeptor spezielle [[Fettsäure]]n und [[Eicosanoid]]e. Darüber hinaus können auch [[Pharmakon|pharmakologische Substanzen]] eine Aktivierung auslösen. Die [[Stimulation]] von PPAR-γ hat eine Differenzierung der Adipozyten zur Folge. Außerdem wird die [[Transkription]] einiger [[Gen]]e für die intrazelluläre [[Fettsäuresynthese]] sowie den Fettsäuretransport gesteigert. Auch die Transkription von [[GLUT4]] kann gesteigert werden. Damit erhöht sich die [[Insulin]]empfindlichkeit der Adipozyten, wodurch vermehrt [[Glukose]] in die Zellen einströmen kann. Selten erwähnt wird die Stimulation der [[Synthese]] von [[Adipokin]]en.
 
PPAR-γ wurde auch als Regulator des Zellstoffwechsels von [[Th2-Zelle|Th2-Zellen]] identifiziert (sogenannter PPAR-γ-mTORC1-IL-9 pathway). Diese Zellen exprimieren [[Interleukin-9]] (IL-9), das eine wichtige Rolle bei entzündlichen Reaktionen (z.B. [[Atopische Dermatitis|atopischen Dermatitis]] oder [[allergische Kontaktdermatitis]]) spielt.<ref>Bertschi NL et al. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37120582/ PPAR-γ regulates the effector function of human T helper 9 cells by promoting glycolysis]. Nat Commun. 2023 </ref>


==Pathophysiologie==
==Pathophysiologie==
Veränderungen in der Verteilung und Expression von PPAR-γ werden mit dem [[Diabetes]] Typ 2, aber auch mit [[Tumor]]erkrankungen oder [[Arthropathie]]n in Verbindung gebracht. Damit stellt der Rezeptor ein therapeutisches Angriffsziel für die Therapie dieser Erkrankungen dar.
Veränderungen in der Verteilung und [[Expression]] von PPAR-γ werden mit [[Diabetes mellitus|Typ-2-Diabetes]], aber auch mit [[Tumor]]erkrankungen oder [[Arthropathie]]n in Verbindung gebracht. Damit stellt der Rezeptor ein [[Drug Target|therapeutisches Angriffsziel]] für die Therapie dieser Erkrankungen dar.


==Therapeutische Relevanz==
==Therapeutische Relevanz==
Die in der Therapie des insulinresistenten Diabetes mellitus eingesetzten [[Glitazon]]e haben den PPAR-γ als Zielstruktur.
Die in der Therapie des insulinresistenten Diabetes mellitus eingesetzten [[Glitazon]]e haben den PPAR-γ als Zielstruktur.
==Quellen==
<references/>
[[Fachgebiet:Biochemie]]
[[Fachgebiet:Biochemie]]
[[Fachgebiet:Endokrinologie u. Diabetologie]]
[[Tag:Adipozyten]]
[[Tag:Adipozyten]]
[[Tag:Diabetes]]
[[Tag:Diabetes]]
[[Tag:Transkriptionsfaktor]]
[[Tag:Transkriptionsfaktor]]
[[Kategorie:Allergie]]

Aktuelle Version vom 21. März 2024, 10:05 Uhr

Synonym: PPARG, PPAR-gamma
Englisch: peroxisomal proliferator-activated receptor gamma

Definition

Der Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptor gamma, kurz PPAR-γ, ist ein als Transkriptionsfaktor wirkender Rezeptor, der in Zytosol und Zellkern von Adipozyten vorliegt und an deren Differenzierung beteiligt ist.

Struktur

Der PPAR-γ gehört zusammen mit PPAR-α und PPAR-β zur Superfamilie der zytosolischen Steroidrezeptoren. Er kann Liganden binden und dann in den Zellkern transloziert werden. Dort bildet er zusammen mit Retinoid-X-Rezeptoren einen Komplex und wirkt als Transkriptionsfaktor an PPRE-Stellen (PPAR-Response-Element) auf der DNA.

Physiologie

Unter natürlichen Bedingungen bindet der Rezeptor spezielle Fettsäuren und Eicosanoide. Darüber hinaus können auch pharmakologische Substanzen eine Aktivierung auslösen. Die Stimulation von PPAR-γ hat eine Differenzierung der Adipozyten zur Folge. Außerdem wird die Transkription einiger Gene für die intrazelluläre Fettsäuresynthese sowie den Fettsäuretransport gesteigert. Auch die Transkription von GLUT4 kann gesteigert werden. Damit erhöht sich die Insulinempfindlichkeit der Adipozyten, wodurch vermehrt Glukose in die Zellen einströmen kann. Selten erwähnt wird die Stimulation der Synthese von Adipokinen.

PPAR-γ wurde auch als Regulator des Zellstoffwechsels von Th2-Zellen identifiziert (sogenannter PPAR-γ-mTORC1-IL-9 pathway). Diese Zellen exprimieren Interleukin-9 (IL-9), das eine wichtige Rolle bei entzündlichen Reaktionen (z.B. atopischen Dermatitis oder allergische Kontaktdermatitis) spielt.[1]

Pathophysiologie

Veränderungen in der Verteilung und Expression von PPAR-γ werden mit Typ-2-Diabetes, aber auch mit Tumorerkrankungen oder Arthropathien in Verbindung gebracht. Damit stellt der Rezeptor ein therapeutisches Angriffsziel für die Therapie dieser Erkrankungen dar.

Therapeutische Relevanz

Die in der Therapie des insulinresistenten Diabetes mellitus eingesetzten Glitazone haben den PPAR-γ als Zielstruktur.

Quellen