Twincretin
Synonym: dualer Inkretinagonist
Englisch: twincretin
Definition
Als Twincretin bezeichnet man einen Wirkstoff, der gleichzeitig als Agonist an zwei verschiedenen Inkretinrezeptoren wirkt – dem Rezeptor des glukoseabhängigen insulinotropen Peptids (GIP) und dem Rezeptor des Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1).[1]
Hintergrund
Inkretine sind Darmhormone, die nach Nahrungsaufnahme ausgeschüttet werden und die Insulinsekretion der Bauchspeicheldrüse glukoseabhängig stimulieren. Die beiden wichtigsten Inkretine sind GIP und GLP-1. Beide Hormone wirken über G-Protein-gekoppelte Rezeptoren und fördern die Insulinfreisetzung aus den Betazellen des Pankreas.
Wirkmechanismus
Klassische GLP-1-Rezeptoragonisten (z.B. Semaglutid, Liraglutid) aktivieren ausschließlich den GLP-1-Rezeptor. Das Twincretin-Prinzip kombiniert zusätzlich den GIP-Rezeptor-Agonismus. Der GIP-Rezeptor ist nicht nur auf Betazellen, sondern auch auf Adipozyten, Knochenzellen und im Zentralnervensystem exprimiert. Dies erklärt die additiven Effekte auf Körpergewicht und Stoffwechsel.[2]
Klinische Studien zeigen, dass der duale GIP/GLP-1-Agonismus zu einer stärkeren Blutzuckersenkung und einer deutlicheren Gewichtsabnahme führt als reine GLP-1-Rezeptoragonisten.[3]
Substanzen
Tirzepatid ist der bislang einzige zugelassene Wirkstoff der Twincretin-Klasse. Es handelt sich um ein synthetisches Peptid, das strukturell an GIP angelehnt ist und beide Rezeptoren aktiviert.
In klinischer Entwicklung befinden sich Triple-Agonisten (z.B. Retatrutid), die zusätzlich den Glucagon-Rezeptor aktivieren und damit über das Twincretin-Konzept hinausgehen.
Quellen
- ↑ Coskun et al., LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept, Mol Cell Endocrinol, 2018
- ↑ Samms et al., How May GIP Enhance the Therapeutic Efficacy of GLP-1?, Trends Endocrinol Metab, 2020
- ↑ Jastreboff et al., Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity, N Engl J Med, 2022