Pretomanid

Die US-Arzneimittelbehörde FDA hat Pretomanid im August 2019 zugelassen. Es wurde von der Non-Profit-Organisation TB Alliance, einem Zusammenschluss von Regierungen, privaten Geldgebern, Forschungsinstituten und Pharmaunternehmen, entwickelt. Seit 2020 ist der Wirkstoff in der EU durch die europäische Arzneimittelagentur (EMA) zugelassen.

Pretomanid ist ein Prodrug, das erst durch das Coenzym F₄₂₀ von Mycobacterium tuberculosis aktiviert wird. Anschließend hemmt es die Bildung von Mykolsäure. Diese wird von Mykobakterien für den Zellwandaufbau benötigt. Weiterhin führt es über Freisetzung von Stickstoffmonoxid zur Hemmung der bakteriellen Zellatmung.

Pretomanid ist zugelassen in fixer Kombination mit Bedaquilin und Linezolid bei

• Patienten mit multiresistenter Tuberkulose (MDR-Tb), die eine andere Therapie nicht vertragen bzw. nicht darauf ansprechen und
• Patienten mit extrem resistenter Tuberkulose (XDR-Tb).

Laut WHO-Definition liegt eine MDR-Tb vor, wenn der Erreger auf Isoniazid und Rifampicin nicht anspricht. Bei der XDR-Tb existieren noch zusätzliche Resistenzen gegen Fluorchinolone und mindestens ein parenterales Zweitrang-Antituberkulotikum (Amikacin, Capreomycin oder Kanamycin).^[1]

Das Behandlungsregime sieht folgende Anwendung vor:

• Pretomanid 200 mg/d p.o. für 26 Wochen
• Bedaquilin 400 mg/d p.o. für 2 Wochen, anschließend 200 mg p.o. dreimal pro Woche für 24 Wochen (mit Mindestabstand von 48 Stunden zwischen den Dosen)
• Linezolid 1200 mg/d p.o. für 26 Wochen

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Pretomanid wird im Allgemeinen gut vertragen. In beschriebener Kombinationstherapie traten als Nebenwirkungen zum Teil Hyperurikämien, Übelkeit und Erbrechen auf.

Für die Zulassung entscheidend war die Nix-TB-Studie, bei der 109 Patienten in Südafrika mit Pretomanid behandelt wurden. Nach sechs Monaten unter Therapie sowie einer sechsmonatigen Nachbeobachtungszeit waren fast 90 % der Patienten tuberkulosefrei. Unter Standardtherapie liegt die Heilungsrate bei XDR-B bei ungefähr 34 %.^[2]

• ClinicalTrial, abgerufen am 22.08.2019

• Dawson R et al. Efficiency and safety of the combination of moxifloxacin, pretomanid (PA-824), and pyrazinamide during the first 8 weeks of antituberculosis treatment: a phase 2b, open-label, partly randomised trial in patients with drug-susceptible or drug-resistant pulmonary tuberculosis, Lancet. 2015 May 2;385(9979):1738-1747, abgerufen am 22.08.2019
• Baptista R et al. Untargeted metabolomics reveals a new mode of action of pretomanid (PA-824), Sci Rep. 2018 Mar 23;8(1):5084. doi: 10.1038/s41598-018-23110-1, abgerufen am 22.08.2019
• Silva DR et al. New and repurposed drugs to treat multidrug- and extensively drug-resistant tuberculosis, J Bras Pneumol. 2018 Apr;44(2):153-160, abgerufen am 22.08.2019
• EMA: Pretomanid FGK
• Fachinformation Dovprela