Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor gamma

Der PPAR-γ gehört zusammen mit PPAR-α und PPAR-β zur Superfamilie der zytosolischen Steroidrezeptoren. Er kann Liganden binden und dann in den Zellkern transloziert werden. Dort bildet er zusammen mit Retinoid-X-Rezeptoren einen Komplex und wirkt als Transkriptionsfaktor an PPRE-Stellen (PPAR-Response-Element) auf der DNA.

Unter natürlichen Bedingungen bindet der Rezeptor spezielle Fettsäuren und Eicosanoide. Darüber hinaus können auch pharmakologische Substanzen eine Aktivierung auslösen. Die Stimulation von PPAR-γ hat eine Differenzierung der Adipozyten zur Folge. Außerdem wird die Transkription einiger Gene für die intrazelluläre Fettsäuresynthese sowie den Fettsäuretransport gesteigert. Auch die Transkription von GLUT4 kann gesteigert werden. Damit erhöht sich die Insulinempfindlichkeit der Adipozyten, wodurch vermehrt Glukose in die Zellen einströmen kann. Selten erwähnt wird die Stimulation der Synthese von Adipokinen.

PPAR-γ wurde auch als Regulator des Zellstoffwechsels von Th2-Zellen identifiziert (sogenannter PPAR-γ-mTORC1-IL-9 pathway). Diese Zellen exprimieren Interleukin-9 (IL-9), das eine wichtige Rolle bei entzündlichen Reaktionen (z.B. atopischen Dermatitis oder allergische Kontaktdermatitis) spielt.^[1]

Veränderungen in der Verteilung und Expression von PPAR-γ werden mit Typ-2-Diabetes, aber auch mit Tumorerkrankungen oder Arthropathien in Verbindung gebracht. Damit stellt der Rezeptor ein therapeutisches Angriffsziel für die Therapie dieser Erkrankungen dar.

Die in der Therapie des insulinresistenten Diabetes mellitus eingesetzten Glitazone haben den PPAR-γ als Zielstruktur.