NOXA
Synonyme: Phorbol-12-Myristat-13-Acetat-induziertes Protein 1, PMAIP1
Englisch: phorbol-12-myristate-13-acetate-induced protein 1, PMA-induced protein 1, immediate-early-response protein APR
Definition
NOXA ist ein proapoptotisches Mitglied der Bcl-2-Familie und spielt eine Rolle bei der Vermittlung des programmierten Zelltods.
Genetik
NOXA wird durch das PMAIP1-Gen auf Chromosom 18 an Genlokus 18q21.32 kodiert. Die Proteinexpression wird durch den Tumorsuppressor p53 reguliert und als Antwort auf zellulären Stress, z.B. DNA-Schäden erhöht. Derzeit (2022) gibt es drei bekannte Varianten des humanen Proteins, die durch alternatives Spleißen entstehen.
Biochemie
NOXA zählt zu den BH3-only-Proteinen. Es besitzt eine einzelne BH3-Domäne, über die es mit weiteren Mitgliedern der Bcl-2-Familie interagieren kann, sowie eine C-terminale mitochondriale targeting-Domäne (MTD).
Funktion
NOXA spielt eine Rolle bei der Vermittlung der Apoptose. Es ist an den Mitochondrien lokalisiert, wo es an das antiapoptotische Protein Mcl-1 bindet. Durch diese Bindung wird der antiapoptotische Effekt von Mcl-1 neutralisiert. Zudem kann NOXA die proteasomale Degradation von Mcl-1 induzieren und so den Zelltod weiter voranbringen.
Klinik
Mutationen im PMAPI1-Gen sind mit dem adulten T-Zell-Lymphom sowie mit dem Mantelzelllymphom assoziiert.
Quellen
- Ploner C et al. Noxa: at the tip of the balance between life and death; Oncogene. 2008 Dec; 27(Suppl 1): S84–S92.
- Roufayel R et al. BH3-Only Proteins Noxa and Puma Are Key Regulators of Induced Apoptosis; Life 2022, 12(2), 256.
- Genecards. PMAIP1; abgerufen am 03.06.2022