NKX2.5

NKX2.5 ist maßgeblich an der embryonalen Herzentwicklung beteiligt. NKX2.5 wird in Herzvorläuferzellen von Invertebraten bis hin zum Menschen exprimiert und ist wichtig für die Herzentwicklung und die Differenzierung myokardialer Zellen. Das Fehlen von NKX2.5 bei Mäusen führt zu Beeinträchtigungen des Herzwachstums und der Kammerbildung sowie zu früher embryonaler Letalität.

Die meisten auf NKX2.5 zurückzuführenden Herzfehler stellen Mutationen in der Homöodomäne von NKX2-5 dar. Diese verändern die DNA-Bindungsaffinität.

Mutationen im menschlichen NKX2.5-Gen sind mit einer Vielzahl von angeborenen Herzfehlern (CHD) und Reizleitungsstörungen verbunden, darunter Vorhof- und Ventrikelseptumdefekte, atrioventrikulärer Block, Fallot-Tetralogie, hypoplastisches Linksherz, Transposition der großen Gefäße, Dextrokardie und Klappenfehlbildungen. In Familien mit NKX2-5-Mutationen wurde in einigen Fällen auch eine kontraktile Dysfunktion des linken Ventrikels beobachtet.

Mutationen in NKX2.5 können auch eine kongenitale Hypothyreose verursachen.

• Costa MW et al., (2013). Functional characterization of a novel mutation in NKX2-5 associated with congenital heart disease and adult-onset cardiomyopathy. Circ Cardiovasc Genet.;6(3):238-47.
• Cao, C., et al., (2023). Nkx2.5: a crucial regulator of cardiac development, regeneration and diseases. Frontiers in cardiovascular medicine, 10, 1270951.