M2-Matrixprotein

Das M2-Matrixprotein besteht aus drei Domänen:

• N-terminales Ende aus 24 Aminosäuren, das der Umgebung ausgesetzt ist
• Transmembrandomäne aus 19 hydrophoben Aminosäuren
• C-terminales Ende aus 54 Aminosäuren im Inneren des Viruspartikels

Das M2-Ionenkanal ist ein Homotetramer, das sich aus vier identischen M2-Proteineinheiten zusammensetzt, die durch Disulfidbrücken stabilisiert werden.

Das M2-Matrixprotein hat eine große Bedeutung im Lebenszyklus des Influenza-A-Virus. Nach dem Eindringen in die Wirtszelle befindet sich das Virus zunächst in Endosomen. Dort wird der M2-Ionenkanal aktiviert und durch die Aufnahme von Protonen sinkt der pH-Wert im Virusinneren. Das wiederum verursacht die Dissoziation des M1-Matrixproteins vom Nukleoprotein, einen für das Uncoating des Virus essentiellen Prozess.

Darüber hinaus ist der C-terminale Bereich des M2-Matrixproteins notwendig für den abschließenden Zusammenbau ("Assembly") des Virus und garantiert den korrekten Einbau der Ribonukleoproteine.

Der M2-Ionenkanal wird durch M2-Hemmer wie Amantadin und Rimantadin blockiert, was das Uncoating und damit die Übernahme der Wirtszelle durch das Virus verhindert. M2-Hemmer binden an die Transmembrandomäne des M2-Proteins und blockieren den Kanal sterisch. Durch Mutation des M2-Gens kann das Virus jedoch eine Resistenz gegen die Wirkstoffe entwickeln.

• McCown und Pekosz The influenza A virus M2 cytoplasmic tail is required for infectious virus production and efficient genome packaging Journal of Virology, 2005