HRG1

Synonym: SLC48A1
Englisch: heme-responsive gene 1 protein homolog, solute carrier family 48 member 1, heme transporter HRG1

1. Definition

HRG1, kurz für Häm-responsives Gen 1, ist ein Transportprotein aus der SLC-Transporter-Familie, das eine zentrale Rolle beim intrazellulären Häm-Transport spielt.

Das SLC48A1-Gen befindet sich beim Menschen auf Chromosom 2 an Genlokus 2q35. Das Gen ist evolutionär hoch konserviert. Homologe Gene kommen bei einer Vielzahl von Spezies vor, einschließlich Säugetieren, Fadenwürmern und Hefen.

HRG1 wird besonders stark von phagozytierenden Zellen des retikuloendothelialen Systems (v.a. in Makrophagen) exprimiert, die für den Abbau von gealterten Erythrozyten und die Wiederverwertung von Häm verantwortlich sind. Es findet sich zudem in Hepatozyten und bestimmten Zellen des Gehirns.

HRG1 fungiert als Häm-Transporter an der Membran von Lysosomen und Endosomen. Es befördert Häm ins Zytosol, wo es z.B. für die Synthese neuer Häm-Proteine genutzt wird. HRG1 verhindert so die Akkumulation toxischer Häm-Mengen in den Lysosomen.

Defekte im HRG1-Transporter können zu einer Störung der Häm-Homöostase führen. Experimentelle Studien legen nahe, dass Mutationen oder eine Dysregulation von HRG1 mit Hämoglobinopathien, Eisenstoffwechselstörungen und neurodegenerativen Erkrankungen in Verbindung stehen. Zudem könnte eine fehlerhafte Häm-Entsorgung zu einer verstärkten oxidativen Schädigung führen, was eine Rolle bei Erkrankungen wie der Siderose oder bestimmten Formen der Anämie spielt.