H19

Definition

H19 ist eine 2,3 kb große long non-coding RNA, welche die IGF-2 -Expression steuert.

Das gleichnamige Gen liegt auf dem Chromosom 11 (11p15.5) in der Nähe des IGF-2-Gens.

Durch alternatives Spleißen entstehen mehrere Transkriptvarianten. Während H19 in der frühen Plazenta biallelisch exprimiert wird, erfolgt ab der 10. Schwangerschaftswoche ausschließlich eine maternale Expression.

Das H19-Gen unterliegt dem Imprinting: Es wird nur vom mütterlichen Allel exprimiert, IGF-2 hingegen ausschließlich vom väterlichen Allel.

H19 reguliert die Expression von IGF-2 und erfüllt vermutlich zusätzlich eine Funktion als Tumorsuppressor.

Eine gestörte H19-Expression ist u.a. mit dem Beckwith-Wiedemann-Syndrom (BWS) und dem Silver-Russell-Syndrom assoziiert. Zu den H19-assoziierten Krankheitsbildern zählen weiterhin Hemihyperplasie, embryonale Karzinome und Wilms-Tumoren.

Gain- und Loss-of-function-Analysen im Mausmodell zeigen, dass eine Überexpression von H19 letal sein kann, während ein H19-Verlust zu einem Phänotyp führt, der dem menschlichen BWS ähnelt.

Darüber hinaus wird eine Dysregulation der H19-Expression mit männlicher Infertilität in Verbindung gebracht.