Connexin 40

Synonyme: Gap junction alpha-5 Protein, GJA5

Definition

Connexin 40, kurz Cx40, zählt zur Familie der Connexine, die den strukturellen Bestandteil der Gap Junctions bilden.

Genetik

Das GJA5-Gen ist auf Chromosom 1 an Genlokus 1q21.2 kodiert.

Biochemie

Connexin 40 besteht aus 358 Aminosäuren und hat ein Molekulargewicht von etwa 40 kDa. Es wird vornehmlich in Plazenta, Lunge und im Herz – hier speziell von den atrialen Kardiomyozyten – exprimiert.

Struktur

Connexine haben eine einheitliche Struktur. Sie bestehen aus:

vier α-helikalen Transmembrandomänen
zwei extrazellulären Schleifen (engl. loops)
einer zytoplasmatischen Schleife
den zytoplasmatischen N- und C-Termini

Funktion

Connexine formen Kanäle zwischen benachbarten Zellen und gewährleisten darüber den Austausch von Ionen und Second Messengern (z.B. cAMP, IP3 und Calciumionen). Connexin 40 spielt insbesondere bei der Kontraktion und der zellulären Kommunikation im Herzen eine Rolle.

Klinik

Mutationen im GJA5-Gen können Auslöser für Vorhofflimmern und in seltenen Fällen für einen Vorhofstillstand sein.

Das GJA5-Gen zählt desweiteren zu den Genen, die von seltenen zwei seltenen Chromosomenaberration betroffen sind, die als 1q21.1-Duplikationssyndrom und 1q21.1-Deletionssyndrom bezeichnet werden. Ersteres ist u.a. assoziiert mit Autismus, ADHS, Schizophrenie und Fallot-Tetralogie, während letzteres durch Symptome wie Mikrozephalie, Herzfehler und Nierenerkrankungen gekennzeichnet ist.

Quellen

uniprot.org – GJA5, abgerufen am 16.12.2021
OMIM – GJA5, abgerufen am 16.12.2021