Fab-Fragment
Synonym: Fab-Antikörper
Englisch: Fab fragment, antigene-binding fragment
Definition
Das Fab-Fragment ist die Region auf einem Immunglobulin-Molekül, die an Antigene bindet. Sie werden in der Medizin auch als Diagnostika und Therapeutika verwendet.
Biochemie
Monomere Immunglobuline werden durch das Enzym Papain in zwei Fab-Fragmente und ein Fc-Fragment gespalten. Jedes Fab-Fragment besteht aus zwei Aminosäureketten, einer leichten und einer schweren Kette. Sie sind jeweils aus einer variablen und einer konstanten Antikörperdomäne zusammengesetzt.
Die variable Domäne des Fab-Fragments enthält die Antigen-Bindungsstelle, das Paratop. Es wird durch die komplementaritätsbestimmenden Regionen am N-terminalen Abschnitt des Monomers gebildet. Jeder Arm der Y-förmigen Immunglobulins kann ein Epitop des Antigens binden.
Wird das monomere Immunglobulin hingegen von Pepsin gespalten, bleiben die Fab-Fragmente über die Disulfidbrücke verbunden und werden dann als F(ab')2-Fragment bezeichnet. Anschließend spaltet Pepsin das Fc-Fragment in kleinere Teile, von denen das größte als pFC'-Fragment bezeichnet wird.
Klinische Anwendung
Fab-Fragmente können durch enzymatische Spaltung von Immunglobulinen künstlich hergestellt werden. Die dazu benötigten monoklonalen Antikörper werden in Zellkulturen erzeugt. Medizinische Anwendungsbereiche sind u.a.:
- Verwendung als Antidote, z.B. gegen die Herzglykoside Digoxin und Digitoxin
- Biologicals für die Therapie verschiedener Erkrankungen (u.a. Abciximab, Ranibizumab, Certolizumab)
- Nutzung als radioaktive Immunkonjugate in der Bildgebung für den Nachweis von Tumoren oder Entzündungen (z.B. Arcitumomab, Sulesomab)
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