Eprenetapopt - DocCheck Flexikon

Vom 13. bis 26. Juni steht das Flexikon nur im Lesemodus zur Verfügung.

Liebe Autoren,

Wir sind gen Süden gefahren und machen eine Pause. Deswegen steht das Flexikon vom 13. bis 26. Juni 2022 nur im Lesemodus zur Verfügung. Ab dem 27. Juni könnt ihr wieder mit voller Kraft losschreiben.

Unser Tipp: Genießt die Sonne! Wir freuen uns auf jeden Fall, wenn ihr frisch erholt wiederkommt!

Bis bald
Euer Flexikon-Team

Synonyme: APR-246, PRIMA-1MET

1 Definition

Eprenetapopt ist ein experimenteller Wirkstoff zur Behandlung von bestimmten hämatologischen und soliden Malignomen. Er befindet sich derzeit (2020) in klinischer Prüfung.

2 Chemie

Die Summenformel von Eprenetapop ist C₁₀H₁₇NO₃. Die chemische Bezeichnung ist 2-Methoxymethyl-2-hydroxymethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-on.

3 Wirkmechanismus

In vielen Krebszellen ist der Tumorsuppressor p53 inaktiviert. Dadurch entgehen die entarteten Zellen einer Apoptose. Außerdem sind Mutationen von p53 mit Resistenzen gegenüber Zytostatika sowie mit einem schlechteren Gesamtüberleben assoziiert.

Eprenetapopt ist ein methyliertes Derivat von PRIMA-1 ("p53 reactivation and induction of massive apoptosis"). Es gehört zu den niedermolekularen Verbindungen (small molecules) und wird im Körper zu dem reaktiven Metaboliten Methylen-Quinuclidinon (MQ) umgewandelt. MQ bindet kovalent an das mutierte oder inaktivierte p53 und alkyliert seine Thiolgruppen. Dadurch wird p53 reaktiviert und eine Apoptose der Krebszellen induziert.

4 Indikation

Eprenetapopt (z.T. in Kombination mit Azacitidin) ist indiziert bei:

myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit TP53-Mutation
akuter myeloischer Leukämie (AML) mit TP53-Mutation
chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) und Mantelzelllymphom (MCL)

Des Weiteren ist es indiziert bei einem Rezidiv oder bei therapierefraktärem Verlauf bei:

Ovarialkarzinom
Magenkarzinom
Blasenkarzinom
nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom (NSCLC)

5 Zulassung

Eprenetapopt wurde von dem schwedischen Pharmaunternehmen Aprea Therapeutics entwickelt. Es wird derzeit in klinischen Studien getestet, ist jedoch noch nicht zugelassen.^[1] Zur Behandlung der MDS hat es von der FDA den Status eines Orphan-Arzneimittels, einer Breakthrough Therapy Designation und einer Fast Track Designation erhalten, von der EMA bei MDS, AML und Ovarialkarzinom den Orphan-Drug-Status.^[2]