Twincretin

Inkretine sind Darmhormone, die nach Nahrungsaufnahme ausgeschüttet werden und die Insulinsekretion der Bauchspeicheldrüse glukoseabhängig stimulieren. Die beiden wichtigsten Inkretine sind GIP und GLP-1. Beide Hormone wirken über G-Protein-gekoppelte Rezeptoren und fördern die Insulinfreisetzung aus den Betazellen des Pankreas.

Klassische GLP-1-Rezeptoragonisten (z.B. Semaglutid, Liraglutid) aktivieren ausschließlich den GLP-1-Rezeptor. Das Twincretin-Prinzip kombiniert zusätzlich den GIP-Rezeptor-Agonismus. Der GIP-Rezeptor ist nicht nur auf Betazellen, sondern auch auf Adipozyten, Knochenzellen und im Zentralnervensystem exprimiert. Dies erklärt die additiven Effekte auf Körpergewicht und Stoffwechsel.^[2]

Klinische Studien zeigen, dass der duale GIP/GLP-1-Agonismus zu einer stärkeren Blutzuckersenkung und einer deutlicheren Gewichtsabnahme führt als reine GLP-1-Rezeptoragonisten.^[3]

Tirzepatid ist der bislang einzige zugelassene Wirkstoff der Twincretin-Klasse. Es handelt sich um ein synthetisches Peptid, das strukturell an GIP angelehnt ist und beide Rezeptoren aktiviert.

In klinischer Entwicklung befinden sich Triple-Agonisten (z.B. Retatrutid), die zusätzlich den Glucagon-Rezeptor aktivieren und damit über das Twincretin-Konzept hinausgehen.