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Dopamintransporter

Englisch: dopamine transporter, solute carrier family 6 member 3

1. Definition

Der Dopamintransporter, kurz DAT, ist ein Transmembranprotein, das die Wiederaufnahme von freigesetztem Dopamin (DA) aus dem Extrazellulärraum in die Präsynapse von Neuronen ermöglicht. Er gehört zur SLC6-Familie der SLC-Transporter.

2. Hintergrund

DAT steuert die räumliche und zeitliche Dynamik der dopaminergen Neurotransmission und ist damit ein zentraler Faktor in der Pathophysiologie von Erkrankungen wie der Depression, der bipolaren Störung, der Morbus Parkinson und des Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätssyndrom (ADHS).

3. Genetik

Der Dopamintransporter wird durch das SLC6A3-Gen auf Chromosom 5 an Genlokus 5p15.33 kodiert. Das Gen umfasst 15 Exons.

4. Funktion

DAT ermöglicht den Transport von Dopamin durch die Zellmembran. Unter Verbrauch von ATP wird Dopamin in die Zelle transportiert, während Na+ und Cl- aus dem Intra- in den Extrazellulärraum befördert werden. Dabei wechselt der DAT zwischen einer nach außen und einer nach innen gerichteten Konformation, sodass der Neurotransmitter auf jeweils gegenüberliegenden Seiten der Membran gebunden und freigesetzt wird.

5. Regulation

Die Aktivität und Funktionalität des DAT wird durch verschiedene Signaltransduktionswege beeinflusst, z.B. durch den PKC- und den ERK-Signalweg. Es wird vermutet, dass komplexe und sich teilweise überschneidende Mechanismen die Signalsysteme beeinflussen und so die Clearance von Dopamin modulieren. Diese Prozesse umfassen u.a. posttranslationale Modifikationen und die Interaktion mit verschiedenen Bindungspartnern.

6. Medizinische Relevanz

Der Dopamintransporter ist ein Angriffspunkt für verschiedene Suchtmittel und Medikamente, die zur Behandlung von Störungen des Dopamin-Gleichgewichts eingesetzt werden. Durch die Bindung der Substanzen wird entweder der Influx von Dopamin gehemmt (z.B. Kokain) oder den Efflux von Dopamin in den Extrazellulärraum ermöglicht (z.B. Amphetamin und Methamphetamin). In beiden Fällen kommt es zu einer Erhöhung der Dopaminkonzentration außerhalb der Zelle.

7. Literatur

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27.03.2024, 15:40
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