Daraxonrasib

Im Gegensatz zu den bereits zugelassenen KRAS-G12C-Inhibitoren (z.B. Sotorasib oder Adagrasib), die ausschließlich gegen die KRAS-G12C-Mutation wirksam sind, hemmt Daraxonrasib zahlreiche RAS-Mutationen (z.B. KRAS G12D, G12V, G12R) sowie Wildtyp-RAS im GTP-gebundenen, aktiven Zustand.

Daraxonrasib ist ein multi-selektiver Tri-Komplex-Inhibitor: Der Wirkstoff bindet gemeinsam mit Cyclophilin A (CypA) an aktives, GTP-beladenes RAS und verhindert dadurch die Interaktion von RAS mit nachgeschalteten Effektoren (insbesondere RAF).

Daraxonrasib befindet sich in klinischer Entwicklung für:

• Pankreasadenokarzinom
• Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom
• Kolorektales Karzinom
• weitere RAS-mutierte solide Tumoren

Die bislang wichtigsten Wirksamkeitsdaten stammen aus der Phase-III-Studie RASolute 302 bei vorbehandeltem metastasiertem Pankreasadenokarzinom (mPDAC). Daraxonrasib reduzierte das Sterberisiko gegenüber der Standardchemotherapie um etwa 60 %.^[1]

Die bisher publizierten Studien beschreiben insgesamt ein günstiges Sicherheitsprofil. Schwere therapiebedingte Nebenwirkungen scheinen seltener aufzutreten als unter den Vergleichschemotherapien. Häufig berichtet wurden:

• Exanthem
• gastrointestinale Beschwerden
  • Übelkeit
  • Diarrhö
  • Erbrechen
  • Stomatitis/Mukositis
• Fatigue

Daraxonrasib ist bislang (2026) nicht zugelassen. Der Wirkstoff erhielt 2025 durch die FDA die Breakthrough Therapy Designation für bestimmte Formen des metastasierten Pankreaskarzinoms.