Connexin 32
Synonyme: Gap junction beta-1 Protein, GJB1
1. Definition
Connexin 32, kurz Cx32, ist ein Strukturprotein, das zur Familie der Connexine zählt. Es spielt vor allem in den myelinhaltigen Schwann-Zellen eine Rolle und bildet dort Gap Junctions aus.
2. Genetik
Das GJB1-Gen ist auf dem X-Chromosom an Genlokus Xq13.1 kodiert.
3. Biochemie
Connexin 32 besteht aus 283 Aminosäuren und hat ein Molekulargewicht von etwa 32 kDa. Es wird vor allem in den Nieren, im Gehirn und im Pankreas exprimiert.
4. Struktur
Connexine haben einen einheitlichen Molekülaufbau. Sie bestehen aus:
- vier α-helicalen Transmembrandomänen
- zwei extrazellulären Schleifen (engl. loops)
- einer zytoplasmatischen Schleife
- den zytoplasmatischen N- und C-Termini
5. Funktion
Connexine formen Kanäle zwischen benachbarten Zellen und gewährleisten darüber den Austausch von Ionen und Second Messengern (z.B. cAMP, IP3 und Calciumionen).
Sowohl in den Neuronen als auch den Ganglienzellen des PNS ist Connexin 32 nur in den Schwann-Zellen lokalisiert und tritt dort hauptsächlich an den äußeren Schichten und den Schmidt-Lanterman-Einkerbungen auf. Es bildet dort die Gap Junctions aus, über welche die Zellkommunikation abläuft, und ist essentiell für den Erhalt der Schwann-Zellen.
6. Klinik
Mutationen im GJB1-Gen sind Auslöser für eine seltene periphere sensomotorische Neuropathie, die X-chromosomal vererbte Form der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit (CMTX). Dabei kommt es zu einer Demyelinisierung der Nerven mit fortschreitender Muskelschwäche und Muskelatrophie. Weiterhin sind GJB1-Mutationen verantwortlich für eine x-chromosomal vererbte Form der zerebellären Ataxie.
Connexin 32 wird zudem eine Funktion als Tumorsuppressor bei der Entstehung und Progression von Nierenzellkarzinomen zugeschrieben.
7. Quellen
- uniprot.org – GJB1, abgerufen am 22.12.2021
- orpha.net – Charcot-Marie-Tooth-Krankheit, X-chromosomale, Typ 1, abgerufen am 22.12.2021
- orpha.net – Ataxie, zerebelläre, X-chromosomale, Typ 1, abgerufen am 22.12.2021