CFTR-Gen
Synonyme: CFTR/MRP, TNR-CFTR, ABC35
English: Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Gene
1. Definition
Das CFTR-Gen kodiert für das CFTR-Protein, ein integrales Membranprotein, das als Chloridkanal fungiert und den transepithelialen Wassertransport reguliert.
2. Biochemie
Das CFTR-Gen befindet sich auf dem Chromosom 7 (Genlokus 7q31.2). Es besitzt 26-28 Exons und hat eine Länge von ca. 248 Kilobasen (kb).
Nach der Prozessierung (Capping, Splicing, Polyadenylierung) des Primärtranskripts (hnRNA) besteht die mRNA aus ca. 6 kb. Nach posttranslationaler Modifikation besitzt das CFTR-Protein eine Masse von ca. 170 kDA und kann in 3 Isoformen auftreten.
3. Mutationen
Man unterscheidet zwischen sechs Mutationen des CFTR-Gens, wobei die ersten drei Klassen als schwere Mutationen bewertet werden:
- Klasse 1: keine Proteinsynthese, da Splicing gestört
- Klasse 2: gestörte Reifung im endoplasmatischen Retikulum
- Klasse 3: fehlende Funktion als Chloridkanal
- Klasse 4: abnormale leitende Eigenschaften
- Klasse 5: nur einige CFTR-Proteine sind nicht funktionsfähig
- Klasse 6: verminderte Halbwertszeit der CFTR-Proteine
Je nach Schwere der Mutation kann es zum Krankheitsbild der Mukoviszidose oder der kongenitalen Aplasie des Vas deferens (CAVD) kommen.