CD137
Synonym: TNFRSF9
Englisch: CD137, tumor necrosis factor receptor superfamily member 9, 4-1BB ligand receptor, CDw137, T-cell antigen 4-1BB homolog, T-cell antigen ILA
Definition
CD137 ist ein ko-stimulatorisches Rezeptormolekül, das zur Superfamilie der TNF-Rezeptoren gehört. Es spielt eine zentrale Rolle bei der Regulation der T-Zell-Antwort und der Immunmodulation.
Genetik
CD137 wird durch das TNFRSF9-Gen auf Chromosom 1 an Genlocus 1p36 kodiert. Es exprimiert ein Typ-I-Transmembranprotein, das nach T-Zell-Aktivierung hochreguliert wird.
Vorkommen
CD137 wird auf einer Vielzahl von Immunzellen exprimiert, darunter aktivierte CD4+- und CD8+-T-Zellen, NK-Zellen, Monozyten und dendritische Zellen.
Funktion
Die Bindung des Liganden CD137L an CD137 führt zu einer verstärkten T-Zell-Proliferation, erhöhter Zytokinproduktion (z.B. IFN-γ) und verlängertem Überleben der T-Zellen. Außerdem fördert sie in einem positiven, autoregulativen Feedback-Loop die Expression von CD137.
CD137 stimuliert zudem die Sekretion von B-Zell-Antikörpern.
Klinik
Mutationen im TNFRSF9-Gen sind Auslöser für die EBV-induzierte lymphoproliferative Erkrankung durch CD137-Mangel. Agonistische monoklonale Antikörper gegen CD137 haben sich als wirksam bei der Förderung der IFN-γ-Produktion, bei der Vermeidung von Abstoßungsreaktionen von Allotransplantaten und der Behandlung bestimmter Tumoren erwiesen.
Darüber hinaus wird CD137 beim Menschen in atherosklerotischen Läsionen auf T-Zellen und Endothelzellen exprimiert.
Der CD137/CD137L-Signalweg spielt vermutlich eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von Autoimmunerkrankungen.
Literatur
- Schwartz et al. 4-1BB Antibodies in Oncology Clinical Trials: A Review. J Immunother Precis Oncol. 8(2):121-131. 2025
- Lee et al. CD137-expressing regulatory T cells in cancer and autoimmune diseases. Mol Ther. 33(1):51-70. 2025