Angiopoetin-ähnliches Protein 3

Englisch: angiopoietin-like 3

Definition

Das Angiopoetin-ähnliche Protein 3, kurz ANGPTL3, ist ein Protein, das vor allem in der Leber exprimiert wird.

ANGPTL3 hat die charakteristische Struktur der Angiopoietine. Es besteht aus einem Signalpeptid, einer N-terminalen Coiled-Coil-Domäne und einer C-terminalen Fibrinogen-ähnlichen Domäne (FBN-like domain). Die FBN-ähnliche Domäne bindet an bestimmte Integrine (alpha5/beta3) und induziert dadurch die Zelladhäsion und -migration.

ANGPTL3 ist darüber hinaus ein Inhibitor der Lipoproteinlipase (LPL) und erhöht dadurch Triglyceride, LDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin im Serum. Ferner fördert es die Aufnahme zirkulierender Triglyceride in das Fettgewebe.

Durch eine Loss-of-Function-Mutation von ANGPTL3 wird die LPL enthemmt und das LDL-Cholesterin erniedrigt. Bei homozygotem Ausfall kommt es zu einer Hypolipidämie. Diesen Effekt kann man durch den monoklonalen Antikörper Evinacumab kopieren, was man sich bei der Therapie der homozygoten familiären Hypercholesterinämie (HoFH) zu Nutze macht.