Cholesterin

von griechisch: chole - Galle; stereos - fest
Synonym: Cholesterol
Englisch: cholesterol

Inhaltsverzeichnis

1 Definition
2 Struktur
3 Synthese
4 Funktion
- 4.1 Membranlipid
- 4.2 Bausubstanz
5 Physiologie
6 Pathophysiologie
7 Pharmakologische Anmerkung
8 Weblinks

1 Definition [bearbeiten]

Als Cholesterin bezeichnet man den polyzyklischen Alkohol mit der Summenformel C₂₇H₄₆O, der zur Gruppe der Lipide gezählt wird.

2 Struktur [bearbeiten]

Das Cholesterinmolekül besteht aus drei in charakteristischer Weise miteinander verbundenen Sechserringen, an die ein Fünferring sowie ein aliphatischer Kohlenwasserstoffrest gebunden ist. Mit Ausnahme der Doppelbindung zwischen den Kohlenstoff-Atomen C₅ und C₆ sind alle Bindungen des Moleküls gesättigt. Das Kohlenstoffatom C₃ trägt eine Hydroxylgruppe.

Cholesterin kann im menschlichen Organismus entweder frei oder als Ester vorliegen, indem es an der OH-Gruppe einen Acylrest trägt.

3 Synthese [bearbeiten]

Der menschliche Organismus ist in der Lage, Cholesterin selbst zu synthetisieren; bis zu 700 mg werden täglich in der Leber hergestellt. Ausgangssubstanz dafür ist das Acetyl-CoA, die zu Acetoacetyl-CoA und später zu β-Hydroxymethylglutaryl-CoA (β-HMG-CoA) metabolisiert wird. Dieses Molekül wird in weiteren Stoffwechselschritten zu Mevalonat reduziert und zu den aktivierten Isopren-Derivaten Isopentenyl-Pyrophosphat und Dimethylallyl-Pyrophosphat umgewandelt. Weitere Zwischenprodukte der Cholesterinsynthese sind Farnesyl- und Geranyl-Pyrophosphat; die die zyklische Struktur des Squalens bilden. Über das Lanosterol entsteht schließlich Cholesterin.

Das Schlüsselenzym dieses Stoffwechselweges ist die β-HMG-CoA-Reduktase, die die Bildung von Mevalonat katalysiert. Sie wird bei Cholesterinmangel verstärkt exprimiert und durch Cholesterin reprimiert sowie seine Halbwertszeit herabgesetzt. Ein Mangel an gespeicherter Energie führt zur Phosphorylierung des Enzyms und damit zur Hemmung.

4 Funktion [bearbeiten]

4.1 Membranlipid [bearbeiten]

Cholesterin ist essentieller Bestandteil aller tierischen Biomembranen (beispielsweise Zellmembranen oder Membranen der Organellen), in die es zwischen den Phospholipiden und Sphingolipiden eingebaut wird. Die Konzentration des Cholesterins in den Lipidmembranen kann verändert werden, so dass die Fluidität der Lipide beeinflusst wird. Auf diese Weise können externe Einflüsse (beispielsweise Temperatur) auf die Membranen ausgeglichen werden.

4.2 Bausubstanz [bearbeiten]

Cholesterin dient als Ausgangssubstanz verschiedenster Verbindungen.

Hormone
Gallensäuren
- Primäre Gallensäuren (Cholsäure, Chenodesoxycholsäure, Trihydroxylkoprostansäure)
- Sekundäre Gallensäuren (Desoxycholsäure, Ursodesoxycholsäure)
Vitamine
- Vitamin D (Calciferol)

5 Physiologie [bearbeiten]

Als stark lipophile Substanz ist Cholesterin in Blut, Lymphe und Galle nicht löslich und muss daher entweder in Mizellen verpackt oder an Lipoproteine gebunden transportiert werden. Der Transport von über die Nahrung aufgenommenem oder in der Leber synthetisiertem Cholesterin erfolgt über VLDL und LDL zu den Zielgeweben sowie über HDL im reversen Transport zurück zur Leber.
Dabei können die Lipoproteine an Lipoproteinrezeptoren binden und auf diesem Weg eine Signalkaskade auslösen, die von der Menge an Cholesterin abhängig die Expression weiterer Rezeptoren oder von Enzymen der Biosynthese regulieren.

6 Pathophysiologie [bearbeiten]

Veränderungen im physiologischen Cholesterinhaushalt sind nach gängiger Lehrmeinung in bedeutendem Maße an der Entstehung von Plaques und Atherosklerose beteiligt.
Die Ursachen hierfür sind vielfältig und reichen von Enzymdefekten bis hin zu Defekten des LDL-Rezeptors (Familiäre Hypercholesterinämie); sie treten auch als Begleiterscheinung bei Diabetes mellitus oder Schilddrüsenerkrankungen auf.
Ein Missverhältnis von Phospholipiden und Cholesterin in der Gallenflüssigkeit führt zum Auskristallisieren der Lipide in der Gallenblase oder den abführenden Gallenwegen und zur Bildung von Gallensteinen.

7 Pharmakologische Anmerkung [bearbeiten]

Bei Erkrankungen, die mit einem zu hohen Cholesterinspiegel einhergehen, haben sich heute (2006) in der Therapie Medikamente durchgesetzt, die die körpereigene Synthese hemmen. Diese sogenannten Statine (z.B. Atorvastatin, Simvastatin etc.) blockieren das Enzym β-HMG-CoA-Reduktase.