Voretigen-Neparvovec

Bei der Leberschen kongenitalen Amaurose Typ 2 liegt ein Stoffwechseldefekt der Pigmentepithelzellen der Netzhaut vor. In diesen Zellen wandelt das Pigmentepithel-spezifische 65-Kilodalton-Protein (RPE65) all-trans-Retinol enzymatisch in 11-cis-Retinol um. Letzteres wird im Sehzyklus zum Chromophor 11-cis-Retinal umgewandelt. Diese Umsetzungsreaktionen sind die Basis für die biologische Umwandlung von Photonen in elektrische Signale.

Mutationen im RPE65-Gen führen zu einer verringerten oder fehlenden RPE65-Aktivität. Das führt zu einer Blockade des Sehzyklus und damit zu einem Sehverlust. Die mangelnde Enzymaktivität löst darüber hinaus eine Akkumulation von toxischen Zwischenprodukten aus. Sie führen zu einer Apoptose der Pigmentepithelzellen und konsekutiv zum Zelltod der Photorezeptoren.

Voretigen-Neparvovec enthält Adeno-assoziierte Viren vom Serotyp 2 (AAV2). Die Viren fungieren als Vektor, der cDNA, die das normale humane RPE65-Protein codiert, durch Transduktion in die Pigmentepithelzellen einbringt (Gen-Augmentation). Dadurch können die Zellen ihre physiologische Funktion wiederaufnehmen, was das Fortschreiten der Erkrankung verlangsamt.

• Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Sehverlust aufgrund einer erblichen Netzhautdystrophie, die auf nachgewiesenen biallelischen RPE65-Mutationen beruht. Die Patienten müssen über ausreichend lebensfähige Netzhautzellen verfügen.

• Konzentrat und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung

Die Dosierung beträgt eine Einzeldosis von 1,5 x 10¹¹ Vg Voretigen-Neparvovec pro Auge. Jede Dosis wird in einem Gesamtvolumen von 0,3 ml in den subretinalen Raum verabreicht.

Voretigen-Neparvovec ist als Orphan Drug zugelassen. Gemäß § 35a Abs. 1 Satz 11 SGB V gilt der Zusatznutzen durch die Zulassung als belegt.

Die Kosten für eine einmalige Behandlung beider Augen liegen bei rund 850.000 US$.^[1]