Tazemetostat

Tazemetostat ist eine niedermolekulare Verbindung mit der Summenformel C₃₄H₄₄N₄O₄. Tazemetostat weist eine hohe Affinität und Selektivität für EZH2 auf.

Tazemetostat hemmt das Onkogen EZH2 über einen kompetitiven Mechanismus, indem es die Bindung des Cofaktors S-Adenosylmethionin verhindert. Die Methyltransferase-Aktivität von EZH2 ist somit blockiert. EZH2 ist für die Methylierung des Lysinrests an Position 27 im Histon H3 zuständig. Die Aufhebung dieser reprimierenden Histonmodifikation induziert die Transkription diverser Gene, die entscheidend für die Erkennung und Abtötung der Tumorzellen sind.

Tazemetostat hemmt sowohl Wildtyp- als auch mutierte Formen von EZH2 mit einer mittleren inhibitorischen Konzentration (IC₅₀) von 2 bis 38 nM.

• Epitheloidsarkom
• Follikuläres Lymphom

Tazemetostat ist als Tablette mit 200 mg Wirkstoff zur oralen Applikation verfügbar.

Die empfohlene Dosierung bei Erwachsenen ist 2 x 800 mg täglich.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählen:

• Schmerzen
• Anämie
• Müdigkeit
• Übelkeit
• Hyperglykämie

Tazemetostat wurde 2018 von der EMA als Orphan-Arzneimittel zur Behandlung des follikulären Lymphoms zugelassen und 2020 von der FDA für den Einsatz zur Therapie des Epitheloidsarkoms.

• pharmazeutische-zeitung.de - Neuer Wirkstoff für Epithelsarkome, abgerufen am 03.03.2022
• Medscape - Tazverik, abgerufen am 03.03.2022
• Morin et al. Treating lymphoma is now a bit EZ-er Blood Adv. 2021
• Gulati et al. EMERGING DRUG PROFILE Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2) Inhibitors Leuk Lymphoma 2018