TRPV4
Synonyme: TRPV4-Rezeptor, Vanilloid-Rezeptor 4
Englisch: transient receptor potential vanilloid 4, transient receptor potential cation channel subfamily V member 4
Definition
TRPV4 ist ein Calcium-permeabler Ionenkanal, der zu den TRP-Kanälen gehört. Es handelt sich um einen ubiquitär exprimierten mechanosensitiven Ionenkanal, der u.a. der Mechanosensorik sowie der Thermozeption dient. Darüber hinaus ist er an verschiedenen immunologischen Prozessen beteiligt.
Genetik
Das TRPV4-Gen liegt auf Chromosom 12 am Genlokus 12q24.11.
Biochemie
TRPV4 gehört zur Vanilloid-Subfamilie der TRP-Kanäle. Die Aktivierung durch mechanische Reize führt zum Einstrom von Ca2+ und löst intrazellulär eine Signalkaskade aus, die z.B. zur Transkription verschiedener Gene, zum Transport von Vesikeln oder zur Regulierung des Zytoskeletts führt. Wie genau es durch mechanische Reize zur Aktivierung des Rezeptors kommt, wird derzeit (2025) intensiv erforscht. Dabei werden direkte und indirekte Mechanismen diskutiert.
Darüber hinaus ist TRPV4 thermosensitiv und wird durch steigende Körpertemperatur, z.B. während einer Infektion, aktiviert. Außerdem kann der Rezeptor durch Bakterien bzw. deren Toxine stimuliert werden.
Funktion
TRPV4 ist ein zellulärer Mechanosensor, der auf mechanische Reize wie Scherkräfte, Dehnung und osmotische Veränderungen reagiert. Zudem reagiert der Rezeptor auf leichte Erwärmung der Haut. Als Teil des Immunsystems reguliert TRPV4 verschiedene Prozesse. Dazu gehören die Phagozytose, die Zelladhäsion, die Produktion von reaktivem Sauerstoff und die Sekretion von Zytokinen.
Klinik
Mutationen im TRPV4-Gen führen u.a. zu Arthrose, Skelettdysplasien, kongenitaler distaler spinaler Muskelatrophie, Brachyolmie Typ 3 und familiärer digitaler Arthropathie-Brachydaktylie (FDAB). Darüber hinaus ist TRPV4 an Entzündungsprozessen beteiligt.
Quellen
- Lamandé et al. Mutations in TRPV4 cause an inherited arthropathy of hands and feet. Nat Genet 43: 1142–1146. 2011
- GeneCards – TRPV4 Gene, abgerufen am 18.10.2023
- Michalick et al. TRPV4 - A Missing Link Between Mechanosensation and Immunity. Front. Immunol. 11. 2020