TRAF5

TRAF-Proteine ​​sind intrazelluläre Adaptermoleküle, die an die zytoplasmatischen Domänen von Rezeptoren der TNF-Rezeptor-Superfamilie binden und deren nachgeschaltete Signalwege regulieren. Im menschlichen Genom sind sieben TRAF-Gene bekannt. TRAF5 ist Bestandteil eines Multiproteinkomplexes, der die TNF-induzierte Aktivierung verschiedener zellulärer Prozesse vermitteln.

Das TRAF5-Gen ist auf Chromosom 1 am Genlokus 1q32.3 lokalisiert. Es besteht aus 13 Exons.

TRAF5 weist eine hohe Homologie zu TRAF3 auf. Das humane Protein besteht aus 557 Aminosäuren und enthält verschiedene Domänen:

• eine C-terminale Rezeptorbindungsdomäne
• eine Coiled-Coil-Leucin-Zipper-Domäne
• fünf Zinkfinger-Domänen
• einen N-terminalen RING-Finger-Domäne

TRAF5 kann über die Coiled-Coil-Leucin-Zipper-Domäne Multimere mit TRAF3 bilden. TRAF5 interagiert u.a. mit ASK1, CD30, CD40, RANK und TACI. Zudem wurde gezeigt, dass TRAF5 mit dem Signalkomplex um gp130 interagiert und dadurch die Aktivität des JAK-STAT-Signalwegs inhibieren kann.

TRAF5 reguliert verschiedene physiologische Prozesse, die z.B. mit der Signalübertragung in T- und B-Zellen oder der Organogenese in Verbindung stehen.

Es gibt Hinweise darauf, dass TRAF5 zur Tumorentstehung beitragen kann. Insbesondere wird eine Rolle bei der Entwicklung von Kolorektalkarzinomen diskutiert, möglicherweise über eine Aktivierung des PI3K/AKT/NF-κB-Signalwegs.

• Hildebrand et al., Roles of tumor necrosis factor receptor associated factor 3 (TRAF3) and TRAF5 in immune cell functions, Immunol Rev, 2011