Phosphodegron

Ein Phosphodegron ist eine kurze Aminosäuresequenz, die spezifische Phosphorylierungsstellen enthält. Die phosphorylierte Sequenz wird durch E3-Ubiquitinligasen erkannt, die das Protein anschließend ubiquitinieren und so für den Abbau durch das Proteasom markieren.

Phosphodegrons werden durch bestimmte Kinasen an Serin- (S) oder Threoninresten (T) phosphoryliert, hierzu zählen z.B. DYRK2 und GSK3. Als substraterkennende Untereinheit der Ubiquitinligase bindet FBXW7 über seine WD40-Domäne an die phosphorylierten Bereiche.

Es existieren verschiedene Konsensussequenzen:

• (D/E)(S/T)GXX(S/T)P
• LL(S/T)PXX(S/T)P

"X" kann dabei für jede beliebige Aminosäure stehen.

Zu den Proteinen, bei denen Phosphodegrons vorkommen, zählen u.a.:

• Cyclin E
• NOTCH1
• MYC
• mTOR