Orforglipron

Orforglipron gehört zur Klasse der Arylaminoethylcarboxamide. Im Gegensatz zu anderen GLP-1-Agonisten (z.B. Semaglutid oder Trizepatid) ist es kein modifiziertes Peptidhormon, sondern ein small molecule.

Orforglipron bindet als Agonist an den GLP-1-Rezeptor. Die Aktivierung des GLP-1-Rezeptors führt zu:

• verstärkter Insulinfreisetzung bei erhöhtem Blutzucker
• Hemmung der Glukagonsekretion
• verlangsamter Magenentleerung
• gesteigertem Sättigungsgefühl

Dadurch werden sowohl die Blutzuckerregulation als auch die Gewichtsreduktion positiv beeinflusst.

Orforglipron ist derzeit (Mai 2025) noch nicht zugelassen. Die geplante Zulassung (FDA) als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Medikamenten betrifft:

• Diabetes mellitus Typ 2
• Adipositas

Der Wirkstoff liegt als Filmtablette zur oralen Einnahme in unterschiedlichen Dosierungen vor (z.B. 12 mg, 24 mg, 36 mg).

In bisherigen Studien wurden Tagesdosen von 12 mg bis 45 mg untersucht. Die effektivste Dosis in Bezug auf Gewichtsreduktion und HbA1c-Senkung betrug 36 mg täglich. Die Einnahme erfolgt einmal täglich, unabhängig von den Mahlzeiten. Die genannten Dosierungen beziehen sich auf Studienwerte und sind daher vorläufig.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählen:

• Übelkeit
• Diarrhoe
• Appetitverlust
• Erbrechen
• Bauchschmerzen

Die Nebenwirkungen sind dosisabhängig und ähneln denen anderer GLP-1-Agonisten. Eine Toleranzentwicklung gegenüber gastrointestinalen Nebenwirkungen tritt häufig nach mehreren Wochen ein.

Da Orforglipron die Magenentleerung verzögert, kann die Resorption gleichzeitig eingenommener Medikamente beeinflusst werden. Dies betrifft vor allem Arzneimittel mit enger therapeutischer Breite (z.B. Levothyroxin, orale Antikoagulanzien).

Kontraindikationen sind nicht endgültig definiert und beinhalten bisher (Mai 2025):

• schwere gastrointestinale Erkrankungen
• bekannte Hypersensitivität gegenüber dem Wirkstoff
• Schwangerschaft und Stillzeit

Die Zulassung zur Behandlung der Adipositas ist für Ende 2025 geplant. Voraussichtlich 2026 soll der Wirkstoff auch zur Therapie des Diabetes mellitus Typ 2 zugelassen werden. Aktuell wurde die Phase-3-Studie mit dem Nachweis signifikanter Gewichtsreduktion abgeschlossen (April 2025).

Orforglipron wäre der erste zugelassene GLP-1-Agonist, der oral verfügbar ist.

• Deutsches Ärzteblatt: Orforglipron: Oraler GLP-1-Agonist überzeugt in Phase-3-Studie, 04/2025
• Pharmazeutische Zeitung: Gute Daten für GLP-1-Agonisten in Tablettenform, 04/2025
• Website des Herstellers (Eli Lilly), 05/2025