Navepegritid

Die Achondroplasie wird durch Mutationen des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors 3 (FGFR3) verursacht. FGFR3 reguliert physiologischerweise die enchondrale Ossifikation. Er wirkt als negativer Regulator der Chondrozytenproliferation und -differenzierung in der Epiphysenfuge. Nach Bindung von Fibroblasten-Wachstumsfaktoren an FGFR3 kommt es zur Aktivierung intrazellulärer Signalwege.

Bei der Achondroplasie führt die konstitutive Aktivierung von FGFR3 zu einer übermäßigen Hemmung der Chondrozytenproliferation und der enchondralen Ossifikation. Dadurch entstehen charakteristische Störungen des Längenwachstums mit Extremitätenverkürzung und disproportioniertem Kleinwuchs.

Navepegritid entfaltet seine Effekte durch eine kontinuierliche Freisetzung von C-Typ-natriuretischem Peptid (CNP). Das freigesetzte CNP aktiviert den natriuretischen Peptidrezeptor vom Typ B (NPR-B) in verschiedenen Geweben und wirkt dadurch der konstitutiv aktiven FGFR3-Signalübertragung, die der Achondroplasie zugrunde liegt, entgegen.^[1]

Im Knochengewebe ist CNP ein positiver Regulator des enchondralen Knochenwachstums, indem es über die Aktivierung von NPR-B die cGMP-Produktion stimuliert. Dies führt zur Hemmung des MAP-Kinase-Signalwegs und fördert die Differenzierung von Chondrozyten.^{[2][3][4][5][6]}

In Navepegritid liegt das native, pharmakologisch aktive CNP in pegylierter Form vor. Es ist über einen spaltbaren Linker an einen inerten Polyethylenglykol-(PEG)-Träger gebunden. Die Pegylierung schützt das Peptid vor rascher proteolytischer Degradation und renaler Elimination. Das freigesetzte aktive Peptid entspricht funktionell dem endogenen CNP.

Unter physiologischen Bedingungen erfolgt nach subkutaner Applikation eine langsame, kontrollierte Freisetzung des unveränderten CNPs über mehrere Tage. Dadurch verlängert sich die Halbwertszeit von wenigen Minuten bei nativem CNP auf etwa 120 Stunden, was ein Dosisintervall von einer Woche ermöglicht.

• Behandlung von Kindern mit molekulargenetisch gesicherter Achondroplasie und offenen Epiphysen

Die Dosierung beträgt 0,1 mg/kg Körpergewicht, verabreicht als subkutane Injektion einmal wöchentlich. Die Dosis wird entsprechend dem Körpergewicht angepasst und die Behandlung bis zum Epiphysenschluss fortgeführt.^[7]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Multizenterstudie mit 84 Kindern im Alter von 2 bis 11 Jahren mit genetisch bestätigter Achondroplasie zeigte sich unter Navepegritid im Vergleich zu Placebo nach 52 Wochen eine signifikant höhere annualisierte Wachstumsgeschwindigkeit (AGV). Die Wachstumsdifferenz zugunsten der Verumgruppe betrug 1,49 cm/Jahr.^[8]

Mögliche Nebenwirkungen von Navepegritid sind:^[8]

• Lokalreaktionen an der Injektionsstelle (z.B. Pruritus, Erythem, Schwellung)
• Fieber
• Infektionen der oberen Atemwege
• Mittelohrentzündung
• Erbrechen
• Kopfschmerzen
• Extremitätenschmerz
• Hypertrichose

Während der Studiendauer wurden keine Frakturen beobachtet.

Es wurden keine In-vitro-Untersuchungen oder klinischen Studien zur Bewertung des Potenzials von Navepegritid für Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln durchgeführt. Da es sich um ein Peptid handelt, das von Peptidasen verstoffwechselt wird, sind Wechselwirkungen mit Arzneistoffen, die hepatisch abgebaut werden, nicht anzunehmen.

Navepegritid ist derzeit (Stand 05/26) nicht von der EMA zugelassen. In den USA wurde der Wirkstoff im Februar 2026 von der FDA zur Erhöhung des Längenwachstums bei pädiatrischen Patienten ab 2 Jahren mit Achondroplasie und offenen Epiphysen zugelassen.^[7]

Zu den Therapiekosten lässt sich derzeit (2026) noch keine verlässliche Aussage treffen. In den USA sollen die Jahrestherapiekosten Schätzungen zufolge bei etwa 500.000 US$ liegen.^[9]