Na_v1.8

Na_v1.8 wird durch das Gen SCN10A auf Chromosom 3 am Genlokus 3p22.2 kodiert.

Die Na_v1.8-Kanäle sind TTX-resistent und werden hauptsächlich in den afferenten Neuronen der dorsalen Spinalganglien exprimiert. Sie sind der vorherrschende Kanal in nicht myelinisierten C-Fasern.

Bei Verletzungen im Bereich der freien Nervenendigungen in der Peripherie werden Zytokine freigesetzt (u.a. Histamin, Prostaglandine und Neuropeptide), die über G-Protein-gekoppelte Rezeptoren zur Freisetzung von cAMP führen. Durch den erhöhten cAMP-Spiegel phosphoryliert die PKA den Na_v1.8, was wiederum die Reizschwelle der Nozizeptoren senkt. Auf diese Weise ist Na_v1.8 an der Entstehung von inflammatorischen und chronischen Schmerzen beteiligt.

Na_v1.8-Kanäle sind in geringen Mengen auch in intrakardialen sensorischen Nervenfasern bzw. Neuronen ausgebildet. Ein SNP im SCN10A-Gen wurde mit einem verlängerten PR-Intervall im EKG und einem höheren Risiko für Herzversagen in Verbindung gebracht.

Im Januar 2025 wurde in den USA der Wirkstoff Suzetrigin zur Behandlung von moderaten bis starken Schmerzen als Nichtopioid-Analgetikum zugelassen. Suzetrigin hemmt hochselektiv Na_v1.8 und verhindert so eine Schmerzweiterleitung. Eine Zulassung durch die EMA steht derzeit (2025) noch aus.

• Schirmeyer, J., "Molekulare Funktion und Regulation des spannungsabhängigen Natriumkanals NaV1.8", 2014
• Chambers, John C et al., “Genetic variation in SCN10A influences cardiac conduction.” Nature genetics 2010
• Hu, Shasha et al. “Suzetrigine: The first Nav1.8 inhibitor approved for the treatment of moderate to severe acute pain” Drug discoveries & therapeutics, 2025