M2-Rezeptor
Synonyme: muskarinischer Acetylcholinrezeptor 2, muskarinerger Acetylcholinrezeptor 2, muskarinartiger Acetylcholinrezptor 2, Muskarinrezeptor 2, CHRM2
Englisch: muscarinic acetylcholine receptor M2
Definition
Der M2-Rezeptor ist ein membranständiger Muskarinrezeptor mit hemmenden Eigenschaften, der vor allem in den glatten Muskelzellen, im Hirnstamm und im Myokard vorkommt. Er gehört zu den Gi-Protein-gekoppelten Rezeptoren.
Genetik
Der M2-Rezeptor wird durch das CHRM2-Gen auf Chromosom 7 an Genlokus 7q33 kodiert.
Funktion
Die inhibitorische Eigenschaft der M2-Rezeptoren wird durch das gekoppelte Gi-Protein vermittelt. Es hemmt die Adenylatzyklase, wodurch die Akkumulation des Second Messengers cAMP und der Calciumeinstrom in die Zelle herabgesetzt werden. Über die βγ-Untereinheit des Gi-Proteins werden Kaliumkanäle (GIRKs) geöffnet und es kommt zur Hyperpolarisation der P-Zellen im Vorhofmyokard. Dadurch kommt es zu einer negativ chrono- und dromotropen Wirkung.
Neuronale M2-Rezeptoren üben darüber hinaus noch einen negativen Feedbackmechanismus aus, indem sie die Ausschüttung des Neurotransmitters Acetylcholin hemmen.[1]
Eine Inaktivierung bzw. Hemmung des M2-Rezeptors steigert indirekt die Aktivität des HCN-Kanals.
Klinik
Varianten des CHRM2-Gens wurden mit einer erhöhten Anfälligkeit für Alkoholismus und Depressionen in Verbindung gebracht.
Pharmakologie
Der M2-Rezeptor wird z.B. durch Muskarinrezeptor-Antagonisten (z.B. Atropin, Tropicamid) gehemmt.
Literatur
- Jöhren K: Der muskarinerge m2-Rezeptor: Theoretische Betrachtungen des Bindungsmodus orthosterischer und allosterischer Liganden. 1. Auflage, 2004. Cuvillier Verlag
- Krejcí A, Michal P, Jakubík J, Rícný J, Dolezal V: Regulation of signal transduction at M2 muscarinic receptor. Physiol Res. 2004;53 Suppl 1:S131-40.
- uniprot.org CHRM2, abgerufen am 22.08.2022
Quellen
- ↑ Castro JM, Resende RR, Mirotti L, Florsheim E, Albuquerque LL, Lino-dos-Santos-Franco A, Gomes E, de Lima WT, de Franco M, Ribeiro OG, Russo M. Role of m2 muscarinic receptor in the airway response to methacholine of mice selected for minimal or maximal acute inflammatory response. Biomed Res Int. 2013;2013:805627. doi: 10.1155/2013/805627. Epub 2013 Apr 18. PMID: 23691511; PMCID: PMC3652127.