MITF

Man differenziert zwischen 5 Isoformen, die sich jeweils durch einen spezifischen N-Terminus unterscheiden:

• MITF-A
• MITF-B
• MITF-C
• MITF-H
• MITF-M

MITF reguliert die Expression von Enzymen wie Tyrosinase und DHICA-Oxidase in Pigment-bildenden Melanozyten: Nach Bindung von α-MSH an den Melanocortin-1-Rezeptor wird eine Signalkaskade aktiviert, die zur Melanogenese führt: Sie umfasst die Aktivierung der Adenylatzyklase mit Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels, Aktivierung der Proteinkinase A und Phosphorylierung des Transkriptionsfaktors CREB.

CREB bindet an die M-Promotorregion des MITF-Gens und bewirkt eine gesteigerte Synthese von MITF-M. Anschließend bindet MITF-M an die E-Box-Sequenz in der Promotorregion der Zielgene und induziert so die Expression der Enzyme Tyrosinase und DHICA-Oxidase.

Des Weiteren spielt MITF eine wichtige Rolle bei der Differenzierung von Mastzellen, Osteoklasten, Pigmentzellen der Retina und von Melanozyten im Innenohr.

Mutationen im MITF-Gen können das Waardenburg-Syndrom und das Tietz-Syndrom verursachen. Des Weiteren kommen Mutationen in Melanomzellen vor.