Melittin

Melittin hat die Summenformel C₁₃₁H₂₃₀N₃₉O₃₁ und besteht aus 26 Aminosäuren. Die genaue Sequenz lautet:

• H₂N-Gly-Ile-Gly-Ala-Val-Leu-Lys-Val-Leu-Thr-Thr-Gly-Leu-Pro-Ala-Leu-Ile-Ser-Trp-Ile-Lys-Arg-Lys-Arg-Gln-Gln-COOH.

Die Molekülmasse beträgt 2.848 Da.

Melittin hat eine Vielzahl verschiedener Effekte. Unter anderem lagert es sich in die Zellmembran ein, indem es mit negativ geladenen Phospholipiden interagiert. Es hemmt die Natrium-Kalium-ATPase und die Protonen-Kalium-Pumpe und erhöht die Membranpermeabilität für Natrium- und Calciumionen.^[2] Des Weiteren führt es zu einer Degranulation von Mastzellen.^[3]

Proapoptotische Effekte

Melittin zeigte in vitro in verschiedenen Karzinomzelllinien proapoptotische Effekte. Dabei konnte eine Störung des mitochondrialen Membranpotentials nachgewiesen werden, die mit einer Freisetzung von Cytochrom c und Endonuklease G sowie einer Aktivierung der Caspase-3 assoziiert war. Gleichzeitig zeigte sich eine vermehrte Bildung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS), die zur Induktion der mitochondrial vermittelten Apoptose beitragen könnte.^[4]

Antivirale Effekte

Melittin besitzt in vitro antivirale Aktivität gegen HIV-1. In Zellkulturversuchen konnte eine Hemmung der Virusreplikation bei Konzentrationen nachgewiesen werden, die keine Schädigung der Wirtszellen verursachten.^[5]

Die klinische Relevanz der o.a. Befunde ist bislang nicht gesichert.

Melittin wirkt hämolytisch, indem es Erythrozytenmembranen durch Porenbildung destabilisiert. Systemisch führt es zu Hypotonie, Hämolyse und bei hohen Dosen zu Nierenversagen.^[3]