Kalium-Chlorid-Cotransporter 3

KCC3 wird vom SLC12A6-Gen auf Chromosom 15 an Genlokus 15q14 kodiert.

Es existieren zwei Spleißvarianten, die sich im N-terminalen Bereich unterscheiden:

• KCC3a: 1.150 Aminosäuren, Molekulargewicht 127 kDa,
• KCC3b: 1.099 Aminosäuren, Molekulargewicht 122 kDa

KCC3a wird vor allem im Gehirn und Herzen exprimiert, KCC3b vornehmlich in den Nieren. Die Aktivität von KCC3 wird mittels Phosphorylierung durch WNK3 und WNK4 inhibiert.

KCC3 sorgt für ein konstantes Zellvolumen, indem es bei hypotonem Milieu aktiviert wird und daraufhin Kalium- und Chloridionen aus der Zelle hinaus transportiert. Zudem reguliert KCC3, inbesondere die Spleißvariante KCC3b, die Nierenfunktion und den Blutdruck. Tierexperimentelle Studien zeigen zudem, dass KCC3 eine Rolle beim Zellzyklus und der Tumorprogression spielt.

Loss-of-Function-Mutationen im SLC12A6-Gen sind Ursache einer seltenen neurologischen Erkrankung, des Corpus-callosum-Agenesie-Neuropathie-Syndroms (auch als Andermann-Syndrom bezeichnet). Diese Neuropathie zeichnet sich u.a. durch Hypotonie, Areflexie und Intelligenzminderung aus.

• uniprot.org - SLC12A6, abgerufen am 25.11.2021
• Arroyo et al. The SLC12 family of electroneutral cation-coupled chloride cotransporters Molecular Aspects of Medicine, 2013
• Orphanet - Andermann Syndrom, abgerufen am 25.11.2021