Hallmarks of Cancer
von englisch: hallmark - Kennzeichen; cancer - Krebs
Definition
Die Hallmarks of Cancer sind charakteristische Merkmale und Fähigkeiten, die Tumoren während der malignen Transformation erlangen.
Hintergrund
Die Entwicklung eines Tumors ist ein mehrstufiger Prozess, dem Mutationen und epigenetische Alterationen zugrunde liegen. Sie sichern Versorgung, Wachstum und Resistenz des Tumors.
Geschichte
Die Hallmarks of Cancer wurden von Douglas Hanahan und Robert Weinberg zum ersten Mal im Jahr 2000 definiert.[1] Sie beschrieben damals sechs charakteristische Merkmale von Krebszellen. Durch das zunehmende Verständnis der molekularbiologischen und genetischen Grundlagen der Krebsentstehung und -entwicklung wurden die Hallmarks entsprechend erweitert.
Dabei führte man die Unterscheidung in Kennzeichen (engl. hallmarks) und ermöglichende Bedingungen (engl. enabling characteristics) ein.
Einteilung
Die Hallmarks of Cancer sind nachfolgend aufgelistet, gemeinsam mit entsprechenden Wirkstoffen zur Therapie, die an den jeweiligen Punkten angreifen:[2][3]
| Hallmark | therapeutische Wirkstoffe |
|---|---|
| Aufrechterhaltung proliferativer Signalwege | EGFR-Inhibitoren |
| Umgehen von Wachstums-Inhibitoren | CDK-Inhibitoren |
| nicht mutationsbedingte epigenetische Umprogrammierung* | |
| Vermeidung der Immunantwort | Checkpoint-Inhibitoren |
| unbegrenztes Teilungsvermögen | Telomerase-Inhibitoren |
| tumor-unterstützende Entzündungen* | selektive Entzündungshemmer |
| polymorphes Mikrobiom* | |
| Aktivierung der Zellinvasion und Metastasierung | c-Met-Inhibitoren |
| Induktion der Angiogenese | VEGF-Inhibitoren |
| senezente Zellen | |
| genomische Instabilität und Mutation* | PARP-Inhibitoren |
| Apoptoseresistenz | proapoptotische BH3-Mimetika |
| Deregulation des Energiestoffwechsels | Glykolyse-Inhibitoren |
| phänotypische Plastizität |
*ermöglichende Bedingungen
Quellen
- ↑ Hanahan und Weinberg The Hallmarks of Cancer Cell 2000
- ↑ Hanahan und Weinberg Hallmarks of Cancer: The Next Generation Cell 2011
- ↑ Hanahan Hallmarks of Cancer: New Dimensions Cancer Discovery 2022