HMGA2

Definition

HMGA2, kurz für High mobility group AT-hook 2, gehört zu den High-Mobiliy-Group-Proteinen und reguliert als Bestandteil des Enhancosoms die Transkription der DNA.

Genetik

HMGA2 wird durch das gleichnamige Gen auf Chromosom 12 an Genlokus 12q14.3 kodiert. Durch alternatives Spleißen entstehen verschiedene Isoformen.

Funktion

HMGA2 enthält drei grundlegende DNA-Bindungsdomänen (AT-Haken), die bewirken, dass das Protein an Regionen der DNA bindet, die reich an Adenin und Thymin sind. HMGA2 fördert oder hemmt die Transkription von Genen nicht direkt, sondern verändert die Struktur der DNA und fördert den Aufbau von Proteinkomplexen, welche die Transkription regulieren. Mit wenigen Ausnahmen wird HMGA2 beim Menschen nur während der frühen Entwicklung exprimiert.

Klinik

Mutationen von HMGA2 sind assoziiert mit einer Form des Silver-Russell-Syndroms. Darüber hinaus wird die Expression von HMGA2 in erwachsenen Geweben häufig mit der Bildung von Tumoren sowie mit bestimmten charakteristischen krebsfördernden Mutationen in Verbindung gebracht. Es spielt unter anderem eine Rolle beim:

Da das Gen mit Lipomen assoziiert ist, wird nach aktuellem Stand (2023) eine Rolle bei der Adipogenese und der mesenchymalen Differenzierung vermutet. Eine Studie mit Knockout-Mäusen zeigte, dass es auch an der Entstehung der Adipositas beteiligt ist.

Quellen

GeneCards; HMGA2 Gene; abgerufen am 13.11.2023
Mansoori B et al.; HMGA2 as a Critical Regulator in Cancer Development; Genes (Basel). 2021 Feb; 12(2): 269.
NIH; Homo sapiens HMGA2; abgerufen am 13.11.2023