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HLA-DQ

Synonym: Human Leukocyte Antigen - DQ-Isotyp
Englisch: HLA-DQ

1. Definition

HLA-DQ ist ein Zelloberflächenrezeptor der MHC-Klasse-II, der vom menschlichen Leukozytenantigensystem (HLA-System) auf Chromosom 6 an Genlokus 6p21.31 kodiert wird. Er wird von antigenpräsentierenden Zellen exprimiert.

2. Biochemie

HLA-DQ ist ein Heterodimer aus einer α- und einer β-Untereinheit, deren extrazellulären Teil man jeweils weiter in zwei Proteindomänen (α1 und α2, β1 und β2) unterteilen kann. Sie werden von den benachbarten Genloci HLA-DQA1 und HLA-DQB1 kodiert. Wie andere HLA-Formen besitzen die beiden HLA-DQ-Gene aufgrund von Einzelnukleotid-Polymorphismen eine Vielzahl verschiedener Allele.

3. Genetik

Der Mensch besitzt je ein mütterliches und ein väterliches HLA-DQA1-Gen und HLA-DQB1-Gen. Dadurch ergeben sich 4 Kombinationsmöglichkeiten bzw. Isoformen für das dimere Rezeptorprotein. Wenn beispielsweise auf dem mütterlichen Chromosom der Haplotyp -A-B-, auf dem väterlichen der Haplotyp -a-b- vorliegt, können die beiden Untereinheiten in folgenden Kombinationen zusammengestellt werden:

  • cis-Isoformen: AB und ab
  • trans-Isoformen: Ab und Ba

In diesem Fall spricht man auch vom einer doppelten Heterozygotie. Liegen hingegen ein Haplotyp -A-B- und -A-b- vor, besteht eine einfache Heterozygotie mit nur 2 Isoformen:

  • cis-Isoform: AB
  • trans-Isoform: Ab

Eine doppelte Homozygotie ist dadurch charakterisiert, das zweimal der Haplotyp -A-B- vorkommt. Je nachdem, welches Allel vorliegt, kann in diesem Fall ein erhöhtes Risiko für den Ausbruch bestimmter Autoimmunkrankheiten (z.B. Zöliakie) bestehen.

4. Serotypen

Mithilfe von Antikörpern - die sich in den meisten Fällen gegen die β-Untereinheit richten - lassen sich serologisch verschiedene Typen von HLA-DQ differenzieren:

Die verschiedenen Serotypen treten wiederum in verschiedenen Subtypen auf. HLA-DQ2 hat zum Beispiel die Subtypen HLA-DQ2.2, HLA-DQ2.3 und HLA-DQ2.5. Diese Subtypen sind klinisch relevant, lassen sich serologisch aber nicht identifizieren. Daher werden die verschiedenen HLA-DQ-Typen heute (2022) molekularbiologisch durch PCR bestimmt.

5. Klinik

Die HLA-DQ-Typen HLA-DQ2.5 und HLA-DQ8 sind mit Zöliakie und Typ-1-Diabetes assoziiert.

Fachgebiete: Biochemie

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Dr. Frank Antwerpes
Arzt | Ärztin
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21.03.2024, 09:00
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