Chronisch idiopathische Neutrophilie (CIN)

Synonym: CIN Englisch: chronic idiopathic neutrophilia

Die chronisch idiopathische Neutrophilie, kurz CIN, ist eine über Monate bis Jahre persistierende Neutrophilie, für die sich trotz adäquater Abklärung keine eindeutige zugrunde liegende Ursache findet.

Typischerweise sind die betroffenen Patienten klinisch weitgehend unauffällig.

Die CIN ist eine Ausschlussdiagnose.

Merke: Persistierend erhöhte neutrophile Granulozyten sind ein Befund. „Idiopathisch“ werden sie erst nach Ausschluss plausibler Ursachen.

Eine vorübergehende Neutrophilie ist häufig und tritt beispielsweise bei Infektion, Entzündung, körperlicher Belastung, Stress oder unter bestimmten Medikamenten auf.

Bleibt die Neutrophilie jedoch über längere Zeit bestehen, obwohl der Patient klinisch gesund erscheint und kein offensichtlicher Auslöser vorliegt, beginnt die eigentliche differentialdiagnostische Herausforderung.

Eine solche Konstellation kann nach Ausschluss sekundärer und hämatologischer Ursachen als chronisch idiopathische Neutrophilie eingeordnet werden.

Ein typisches Befundmuster ist:

• wiederholt erhöhte Leukozytenzahl
• im Differentialblutbild persistierende Neutrophilie
• klinisch weitgehend asymptomatischer Patient
• kein akuter Infekt
• keine offensichtliche entzündliche Erkrankung
• keine eindeutige medikamentöse Erklärung
• keine richtungsweisenden zusätzlichen Blutbildveränderungen

Entscheidend ist dabei nicht ein einzelner erhöhter Messwert, sondern die Persistenz im Verlauf.

Bei Patienten mit vermeintlich idiopathischer chronischer Neutrophilie sollten mögliche begünstigende Faktoren gezielt berücksichtigt werden.

Beschriebene Assoziationen bestehen unter anderem mit:

• Rauchen
• Adipositas
• chronischem Stress
• körperlicher Belastung
• obstruktiver Schlafapnoe

Insbesondere Rauchen und ein erhöhter Body-Mass-Index wurden in klinischen Untersuchungen mit CIN assoziiert.

Dadurch wird die Grenze zwischen tatsächlich „idiopathischer“ Neutrophilie und einer chronischen reaktiven Neutrophilie unscharf.

Vor der Diagnose einer CIN müssen häufigere bzw. klinisch relevante Ursachen einer persistierenden Neutrophilie berücksichtigt werden.

Dazu gehören insbesondere:

• akute oder chronische Infektion
• chronisch-entzündliche Erkrankungen
• Autoimmunerkrankungen
• Rauchen
• Medikamente, insbesondere Glukokortikoide und Lithium
• körperlicher oder psychischer Stress
• Zustand nach Splenektomie
• maligne Erkrankungen
• Myeloproliferative Neoplasien

Besondere Bedeutung hat die Abgrenzung gegenüber hämatologischen Erkrankungen, insbesondere bei sehr hohen oder zunehmenden Leukozytenzahlen, unreifen myeloischen Zellen, Basophilie, Anämie, Thrombozytopenie, Thrombozytose, Splenomegalie oder konstitutionellen Symptomen.

Bei einer wiederholt nachgewiesenen Neutrophilie kann die Abklärung schrittweise erfolgen:

1. Persistenz bestätigen – Kontrollblutbild und Vorbefunde berücksichtigen.
2. Differentialblutbild prüfen – handelt es sich tatsächlich um eine Neutrophilie?
3. Klinischen Kontext erfassen – Infektzeichen, Entzündung, Stress, Rauchen, Medikamente und Begleiterkrankungen berücksichtigen.
4. Übrige Zellreihen beurteilen – insbesondere Hämoglobin, Thrombozyten und weitere Auffälligkeiten des Differentialblutbildes.
5. Sekundäre Ursachen ausschließen.
6. Bei unklarer persistierender Konstellation bzw. Warnzeichen hämatologische Ursachen gezielt ausschließen.
7. Erst wenn keine ausreichende Ursache gefunden wird, kann die Einordnung als chronisch idiopathische Neutrophilie erfolgen.

Eine über längere Zeit bestehende leichte bis mäßige Neutrophilie kann bei einem klinisch gesunden Patienten zunächst harmlos erscheinen.

Umgekehrt rechtfertigt eine persistierende Neutrophilie allein aber auch keine vorschnelle umfangreiche invasive Diagnostik.

Die entscheidende Frage lautet daher nicht nur:

„Wie hoch sind die Leukozyten?“

sondern:

„Warum bleiben die neutrophilen Granulozyten erhöht – und was ist im übrigen Blutbild zu sehen?“

Der Verlauf und das Muster des Differentialblutbildes sind deshalb für die Einordnung häufig wichtiger als ein isolierter Einzelwert.

Eine weiterführende bzw. hämatologische Abklärung ist insbesondere bei zusätzlichen Auffälligkeiten zu erwägen, beispielsweise:

• zunehmende oder ausgeprägte Leukozytose
• Linksverschiebung bzw. unreife myeloische Zellen
• Basophilie
• zusätzliche Anämie oder Thrombozytenveränderungen
• Splenomegalie
• Lymphadenopathie
• Fieber unklarer Genese
• Nachtschweiß
• ungewollter Gewichtsverlust
• anderweitig nicht erklärbare klinische Auffälligkeiten

Die vorhandene Datenlage zur CIN ist begrenzt.

In einer retrospektiven Untersuchung von Patienten mit CIN zeigte sich über eine mehrjährige Nachbeobachtung überwiegend ein stabiler Verlauf. Rauchen und ein erhöhter BMI waren dabei signifikant mit CIN assoziiert.

Die Diagnose sollte dennoch nicht als einmalige Feststellung verstanden werden. Bei Veränderungen des Blutbildes oder neu auftretenden klinischen Auffälligkeiten ist eine erneute diagnostische Bewertung erforderlich.

Chronisch erhöhte Neutrophile + klinisch unauffälliger Patient ≠ automatisch CIN.

1. Persistenz bestätigen.
2. Sekundäre Ursachen suchen.
3. Differentialblutbild und übrige Zellreihen beachten.
4. Warnzeichen ausschließen.
5. Erst dann „idiopathisch“.

Nicht die einzelne erhöhte Zahl macht die CIN – sondern die persistierende Neutrophilie nach Ausschluss einer plausiblen Ursache.

• Otieno SB, Altahan A, Karri S et al.: CIN or not: An approach to the evaluation and management of chronic idiopathic neutrophilia. Blood Reviews. 2021;46:100739. DOI: 10.1016/j.blre.2020.100739
• Weir AB, Lewis JB, Arteta-Bulos R: Chronic idiopathic neutrophilia: experience and recommendations. Southern Medical Journal. 2011;104(7):499-504. DOI: 10.1097/SMJ.0b013e31821ec7cc