CDX-2
Synonym: Homöoboxprotein CDX-2, CDX2
Englisch: homeobox protein CDX-2, CDX-3, caudal-type homeobox protein 2
1. Definition
CDX-2 zählt zu den Homöobox-Transkriptionsfaktoren und reguliert die Expression vieler Gene im Darmepithel.
2. Genetik
Das CDX2–Gen ist auf Chromosom 13 an Genlokus 13q12.2 kodiert.
3. Funktion
CDX-2 weist eine sehr hohe Konservierung auf, was auf eine essentielle Funktion schließen lässt. CDX-2 reguliert während der Embryogenese Zelldifferenzierungsprozesse, die für die Entwicklung des Gastrointestinaltraktes notwendig sind. Der Transkriptionsfaktor ist insbesondere an der Ausbildung und am Erhalt des Darmepithels im Dünn- und Dickdarm beteiligt.
4. Klinische Relevanz
Die Karzinogenese von gastrointestinalen Tumoren ist ein schrittweiser Prozess. So lässt sich zunächst eine Umwandlung der Zelltypen beobachten (Metaplasie). Diese ist gefolgt von einer Dysplasie, aus der schließlich ein maligner Tumor hervorgeht. Eine Abnahme der CDX2-Expressionslevel konnte mit zunehmender Malignität beobachtet werden, CDX-2 gilt daher auch als Tumorsuppressor.
In der Klinik sind die CDX2-Level insbesondere bei kolorektalen Karzinomen relevant. Ab einem bestimmten Stadium geben sie Aufschluss darüber, ob eine adjuvante Chemotherapie sinnvoll ist. Fehlt CDX-2, ist der Tumor als aggressiver einzustufen und eine adjuvante Therapie nach der Operation empfehlenswert.
5. Quellen
- Suh et al. A homeodomain protein related to caudal regulates intestine-specific gene transcription Molecular and Cellular Biology 1994
- Mallo et al. Molecular cloning, sequencing and expression of the mRNA encoding human Cdx1 and Cdx2 homeobox. Down-regulation of Cdx1 and Cdx2 mRNA expression during colorectal carcinogenesis International Journal of Cancer 1997
- Qualtrough et al. Expression of CDX2 in normal and neoplastic human colon tissue and during differentiation of an in vitro model system Gut 2002
- Dalerba et al. CDX2 as a Prognostic Biomarker in Stage II and Stage III Colon Cancer N Engl J Med 2016