CALHM1
Synonyme: FAM26C, CALHM1-Kanal
Englisch: calcium homeostasis modulator 1
Definition
CALHM1, kurz für Calcium Homöostase Modulator 1, ist ein spannungs- und calciumabhängiger Ionenkanal, der zu den CALHM-Kanälen gehört. Er ist an der neuronalen Erregbarkeit beteiligt, insbesondere an der gustatorischen Wahrnehmung.
Genetik
CALHM1 wird durch das gleichnamige Gen auf Chromosom 10 an Genlokus 10q24.33 kodiert. Durch alternatives Spleißen entstehen mehrere Isoformen.
Biochemie
Der CALHM1-Kanal besteht aus 6 Monomeren (Hexamer), die jeweils 4 Transmembrandomänen, zytoplasmatische N- und C-Termini sowie konservierte extrazelluläre Cysteine aufweisen. Der Porendurchmesser beträgt ca. 14 Å, so dass relativ große, geladene Moleküle durch den Kanal transportiert werden können.[1]
Der CALHM1-Kanal wird durch intrazelluläre Depolarisation und allosterische Bindung von extrazellulärem Calcium aktiviert. Bevorzugt gelangen einwertige Kationen und Anionen in den Intrazellulärraum.[1]
Funktion
CALHM1 wird im Gehirn exprimiert und spielt eine wichtige Rolle bei der Signaltransduktion der Geschmacksempfindungen von "süß", "bitter" und "umami". Dabei bildet CALHM1 einen Komplex mit CALHM3 und ist auf Typ-II-Geschmackszellen zu finden. Als Folgereaktion auf die TRPM5-vermittelte Depolarisation, öffnet sich der Kanal und setzt ATP frei. Die Freisetzung von ATP aktiviert die ERK1- und ERK2-Signalkaskade.
Klinik
CALHM1 beeinflusst im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit die neuronale Aktivität und die Amyloid-β-Akkumulation.[2]
Quellen
- ↑ 1,0 1,1 Siebert et al. Structural and Functional Similarities of Calcium Homeostasis Modulator 1 (CALHM1) Ion Channel with Connexins, Pannexins, and Innexins. Journal of Biological Chemistry. 288(9):6140-6153. 2013
- ↑ Khare et al. Homology Modelling, Molecular Docking and Molecular Dynamics Simulation Studies of CALMH1 against Secondary Metabolites of Bauhinia variegatato Treat Alzheimer's Disease. Brain Sci. 12(6):770. 2022