Brexanolon

Brexanolon entspricht chemisch dem neuroaktiven Steroid Allopregnanolon, das einen Metaboliten von Progesteron darstellt. Im Vergleich zum Progesteron fehlt die Doppelbindung im Ring A und an Position 3 des Steran-Grundgerüstes befindet sich anstelle einer Ketogruppe eine Hydroxygruppe.

Die Summenformel lautet C₂₁H₃₄O₂; die molare Masse beträgt 318,5 g/mol. Die lipophile Verbindung reagiert in wässriger Lösung neutral.^[1]

Bei der postpartalen Depression scheint der nach der Entbindung abfallende Plasmaspiegel an Allopregnanolon pathophysiologisch eine Rolle zu spielen. Daher führt die Substitution des Steroids zu einer Symptomlinderung.^[2]

Der genaue Wirkmechanismus ist noch (2020) nicht geklärt, jedoch ist bekannt, dass Brexanolon als positiver allosterischer Modulator am GABA-A-Rezeptor fungiert.^[3] Beim Feten scheint Brexanolon die Hirn­ent­wicklung zu beeinflussen.

Die Anwendung erfolgt als eine kontinuierliche intravenöse Infusion über 60 Stunden (2,5 Tage), in welchen die Infusionsrate nach einem fünfschrittigen Schema variiert. Die höchste Infusionsrate beträgt 90 µg/kgKG/h.^[4]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• Schwindel
• Kopfschmerzen
• exzessive Sedierung und plötzlicher Bewusstseinsverlust: Aufgrund dieses Risikos müssen Patienten während der Infusionszeit kontinuierlich überwacht werden.^[3][4]
• suizidale Gedanken: Wenn die Erkrankung sich verschlimmert, ist das Medikament abzusetzen.
• Mundtrockenheit
• Flush

Aufgrund der Nebenwirkungen ist Brexanolon mit einer Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) zugelassen. Es ist weiterhin nur in einem begrenzten Verteilungsprogramm an zertifizierten Einrichtungen erhältlich, dem "Zulresso REMS program".

• Wei Zheng et al. Brexanolone for postpartum depression: A meta-analysis of randomized controlled studies, Psychiatry Res. 2019;279:83-89, abgerufen am 26.08.2020
• Kanes S et al. Brexanolone (SAGE-547 injection) in post-partum depression: a randomised controlled trial, Lancet. 2017;390(10093):480-489, abgerufen am 26.08.2020
• Powell JG et al. Brexanolone (Zulresso): Finally, an FDA-Approved Treatment for Postpartum Depression, Ann Pharmacother. 2020;54(2):157-163, abgerufen am 26.08.2020
• Leader LD et al. Brexanolone for Postpartum Depression: Clinical Evidence and Practical Considerations, Pharmacotherapy. 2019;39(11):1105-1112, abgerufen am 26.08.2020