BTK-Inhibitoren

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Defintion

BTK-Inhibitoren sind zielgerichtete orale Kinasehemmer, die die Bruton-Tyrosin-Kinase (BTK) im B-Zell-Rezeptor-Signalweg blockieren und so das Überleben maligner B-Zellen hemmen.

Substanzen

• Ibrutinib (1. Generation)
• Acalabrutinib (2. Generation, selektiver)
• Zanubrutinib (2. Generation, hochselektiv)

Wirkmechanismus

Eine Irreversible Bindung an die BTK inhibiert die nachfolgende BCR-Signaltransduktion. Daraus resultiert eine reduzierte Proliferation, Migration und Überlebenssignale der malignen B-Zellen.

Pharmakokinetik

Die Einnahme erfolgt oral, wobei eine überwiegend gute Bioverfügbarkeit erwartbar ist. Die Metabolisierung erfolgt hepatisch über CYP3A4, weshalb starke CYP3A4-Inhibitoren/-Induktoren relevante Interaktionspartner darstellen. Die Elimination geschieht überwiegend hepatisch.

Indikationen

• Chronische lymphatische Leukämie
• Mantelzelllymphom
• Morbus Waldenström (lymphoplasmozytisches Lymphom)
• Marginalzonenlymphom (je nach Zulassung/Leitlinie)
• Weitere B-Zell-Neoplasien (indikationsabhängig)

Nebenwirkungen

• Hämatologisch: Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie
• Kardiovaskulär: Vorhofflimmern/-flattern (v. a. Ibrutinib), Hypertonie
• Blutungen (Thrombozytenfunktionsstörung)
• Gastrointestinal: Diarrhö, Übelkeit
• Infektionen
• Haut: Exantheme
• Kopfschmerzen (v. a. Acalabrutinib)
• Fatigue

Kontraindikationen

• Schwere unkontrollierte Blutungsneigung
• Schwangerschaft und Stillzeit (fehlende Sicherheit)
• Gleichzeitige Gabe starker CYP3A4-Inhibitoren/-Induktoren (relativ)
• Vorhofflimmern oder schwere kardiale Arrhythmien (relativ)
• Schwere Leberfunktionsstörung (relativ)