Asundexian

Asundexian ist ein synthetisches Fluorobenzamid-Derivat mit einer Trifluormethyl-Triazol-Partialstruktur (CAS 2064121-65-7). Die Substanz bindet direkt und reversibel an das katalytische Zentrum von FXIa mit einer Hemmkonstante im niedrigen nanomolaren Bereich (IC₅₀ ~1-2 nM, humanes Plasma).

FXIa ist eine Serinprotease der intrinsischen Gerinnungskaskade, die für das Thrombinwachstum bei pathologischer Thrombogenese wesentlich ist, für die physiologische Hämostase jedoch nur eine untergeordnete Rolle spielt. Asundexian hemmt das aktive Zentrum von FXIa, mit potenziell reduziertem Blutungsrisiko im Vergleich zu Faktor-Xa- und Thrombin-Inhibitoren.

Asundexian wird schnell resorbiert (Tmax 2–4 h) und weist eine hohe orale Bioverfügbarkeit (~89 %) sowie eine terminale Halbwertszeit von etwa 15 Stunden auf, was eine einmal tägliche Gabe ermöglicht. Die Pharmakokinetik ist dosisproportional linear; die renale Elimination ist gering (<15 %). Der Hauptmetabolit M-10 ist pharmakologisch inaktiv.

Studienlage

Im PACIFIC-Programm (Phase II, 2022) wurde Asundexian bei Vorhofflimmern (PACIFIC-AF), nach Myokardinfarkt (PACIFIC-AMI) und nach nicht-kardioembolischem Schlaganfall (PACIFIC-STROKE) untersucht. Die Studien zeigten ein günstiges Blutungsprofil, verfehlten jedoch ihre primären Wirksamkeitsendpunkte. In der Phase-III-Studie OCEANIC-AF (Vergleich mit Apixaban bei Vorhofflimmern) wurde die Entwicklung 2023 wegen unterlegener Wirksamkeit gestoppt.

In der Phase-III-Studie OCEANIC-STROKE wurden 12.327 Patienten nach nicht-kardioembolischem Schlaganfall oder Hochrisiko-TIA – einschließlich Patienten nach Thrombolyse oder endovaskulärer Thrombektomie – innerhalb von 72 Stunden randomisiert. Unter Asundexian (50 mg/d) additiv zu Thrombozytenaggregationshemmung zeigte sich gegenüber Placebo eine signifikante Reduktion des Risikos eines erneuten ischämischen Schlaganfalls um 26 % (csHR 0,74; 95%-KI 0,65–0,84; p<0,001) ohne Zunahme von ISTH-Major-Blutungen (Sharma et al., 2026).

Indikation (Studienpopulation)

Patienten ≥18 Jahre nach nicht-kardioembolischem ischämischem Schlaganfall oder Hochrisiko-TIA mit geplantem Antiplatelet-Regime; Therapiebeginn innerhalb von 72 Stunden nach Indexereignis.

Dosierung

50 mg einmal täglich oral.

In klinischen Studien wurde kein erhöhtes Risiko für schwere Blutungen gegenüber Placebo beobachtet; im Vergleich zu Apixaban wurde ein günstiges Blutungsprofil beobachtet (PACIFIC-AF). Das vollständige UAW-Profil ist dem ausstehenden Zulassungsdossier vorbehalten.

Asundexian wird hepatisch metabolisiert. Klinisch relevante Wechselwirkungen sind im Rahmen des Zulassungsverfahrens noch vollständig zu charakterisieren.

Nicht abschließend definiert. Analog zu anderen Antikoagulanzien sind aktive Blutung, schwere Leberinsuffizienz sowie Schwangerschaft und Stillzeit zu erwarten.

Asundexian ist nicht zugelassen (Stand Mai 2026). Die FDA hat Fast-Track-Designation für die Indikation Sekundärprävention nach nicht-kardioembolischem ischämischem Schlaganfall erteilt; nach den OCEANIC-STROKE-Ergebnissen wurden Zulassungsgespräche eingeleitet.

1. Sharma M, Dong Q, Hirano T, et al. Asundexian for Secondary Stroke Prevention. N Engl J Med. 2026;394(15):1467-1479.
2. Shoamanesh A, Mundl H, Smith EE, et al. Factor XIa inhibition with asundexian after acute non-cardioembolic ischaemic stroke (PACIFIC-Stroke): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet. 2022;400(10357):997-1007.
3. Piccini JP, Caso V, Connolly SJ, et al. Safety of the oral factor XIa inhibitor asundexian compared with apixaban in patients with atrial fibrillation (PACIFIC-AF): a multicentre, randomised, double-blind, double-dummy, dose-finding phase 2 study. Lancet. 2022;399(10333):1383-1390.
4. Rao SV, Kirsch B, Bhatt DL, et al. A Multicenter, Phase 2, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Parallel-Group, Dose-Finding Trial of the Oral Factor XIa Inhibitor Asundexian to Prevent Adverse Cardiovascular Outcomes After Acute Myocardial Infarction. Circulation. 2022;146(16):1196-1206.
5. Roehrig S, Ackerstaff J, Jiménez Núñez E, et al. Design and Preclinical Characterization Program toward Asundexian (BAY 2433334), an Oral Factor XIa Inhibitor for the Prevention and Treatment of Thromboembolic Disorders. J Med Chem. 2023;66(17):12203-12224.

• DGN: Asundexian zur Schlaganfall-Sekundärprävention
• ClinicalTrials.gov – OCEANIC-STROKE (NCT05686070)